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.2007年11月;3(4):281-5.
doi:10.1017/S1740925X08000033。

损伤少突胶质细胞中谷氨酸信号与免疫攻击的相互作用

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损伤少突胶质细胞中谷氨酸信号与免疫攻击的相互作用

卡洛斯·马图特. 神经胶质生物. 2007年11月.

摘要

谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,但它也是一种能杀死神经细胞的强大神经毒素。谷氨酸通过持续激活AMPA、红藻氨酸和NMDA受体引起的兴奋性毒性损害少突胶质细胞,就像神经元一样。谷氨酸的兴奋毒性完全取决于细胞质中Ca(2+)的超载,并可通过谷氨酸稳态的破坏而启动。因此,抑制体外分离的少突胶质细胞和体内视神经中的谷氨酸摄取足以触发细胞死亡,而谷氨酸受体拮抗剂可以阻止细胞死亡。反过来,活化而非静止的小胶质细胞会破坏谷氨酸稳态并诱导少突胶质细胞兴奋性毒性,这可以通过AMPA/红藻氨酸拮抗剂或通过阻断小胶质细胞中存在的系统x(c)-反转运蛋白而减弱。相比之下,少突胶质细胞中谷氨酸受体的非致死性短暂激活迅速使这些细胞敏化以补充攻击。有趣的是,这些效应完全由红藻氨酸受体介导,红藻氨酸接收器诱导细胞溶质的Ca(2+)超载和活性氧的生成。总之,这些观察揭示了神经炎症改变谷氨酸稳态并触发少突胶质细胞死亡的新机制。相反,他们也显示了少突胶质细胞中的谷氨酸信号如何诱导免疫攻击。在这两种情况下,少突胶质细胞中存在的谷氨酸受体的直接激活在启动或执行死亡信号中起着关键作用,这可能与白质疾病的发病机制有关。

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