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.2008年7月8日;118(2):166-75.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.758516。

低氧诱导因子-1对心脏保护至关重要:缺血预适应的新范式

附属公司

低氧诱导因子-1对心脏保护至关重要:缺血预适应的新范式

托拜厄斯·埃克尔等。 循环. .

摘要

背景:缺血预处理对心肌缺血有很强的保护作用,但其分子机制尚不清楚。令人信服的证据证实了缺氧诱导因子(HIF)-1在哺乳动物氧气稳态中的核心作用。因此,我们将HIF-1作为缺血预处理心脏保护的核心成分。

方法和结果:原位预处理的小鼠研究显示心脏HIF-1强烈激活。此外,心脏HIF-1的体内小干扰RNA阻遏导致缺血预处理对心脏的保护作用被取消。相反,HIF激活剂二甲基草酰甘氨酸预处理与心肌保护相关,与缺血预处理相似。最后,脯氨酰羟化酶2的选择性小干扰RNA阻遏导致HIF-1α的显著激活,并缩小心肌梗死面积(0.44+/-0.09倍)。作为HIF依赖性心脏保护的终点,我们定义了A2B腺苷受体(A2BAR)信号的作用。尽管心脏A2BAR是通过HIF激活诱导的,但在A2BAR-/-小鼠中HIF依赖性心脏保护被取消。

结论:总之,这些研究为HIF-1通过增强嘌呤能信号通路在缺血预处理中发挥关键作用提供了证据。

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