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.2008年6月20日;30(6):689-700.
doi:10.1016/j.molcel.2008.05.014。

cIAP1和cIAP2作为E3连接酶促进RIP1泛素化,从而促进癌细胞存活

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cIAP1和cIAP2作为E3连接酶促进RIP1泛素化,从而促进癌细胞存活

马修·J·M·伯特兰等。 分子电池. .
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摘要

凋亡抑制蛋白(IAP)家族通过尚不明确的机制提高细胞存活率。在本报告中,我们表明cIAP1和cIAP2通过作为E3泛素连接酶发挥作用,维持RIP1衔接蛋白的组成性泛素化,从而促进癌细胞生存。我们证明AEG40730是一种以BIR-结合四肽为模型的化合物,与cIAP1和cIAP2结合,促进其自身泛素化和蛋白质体降解,并导致RIP1泛素化显著降低。我们证明cIAP1和cIAP2直接泛素化RIP1并诱导癌细胞中组成性RIP1泛素化,并证明组成性泛素化的RIP1与前生存激酶TAK1相关。经AEG40730治疗后,RIP1结合caspase-8并诱导细胞凋亡。这些发现为IAP的功能提供了见解,并为癌症治疗提供了新的治疗机会。

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