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.2008年9月;57(9):2495-502.
doi:10.2337/db08-0325。 Epub 2008年6月16日。

周细胞迁移:实验性糖尿病视网膜病变周细胞丢失的新机制

附属公司

周细胞迁移:实验性糖尿病视网膜病变周细胞丢失的新机制

弗雷德里克·普菲斯特等。 糖尿病. 2008年9月.

摘要

目标:早期糖尿病视网膜病变中周细胞丢失的机制仍有争议。高血糖诱导血管生成素-2(Ang-2)转录,调节毛细血管周细胞覆盖率。在本研究中,我们评估了周细胞亚群的丢失以及Ang-2对周细胞迁移的作用。

研究设计和方法:在自发性糖尿病XLacZ小鼠的视网膜消化制剂中定量总周细胞及其亚群的数量。周细胞根据其定位、相对于邻近内皮细胞的位置以及LacZ的表达被分为亚组。在Ang-2过表达(mOpsinhAng2)和缺陷(Ang2LacZ)小鼠中评估Ang-2对周细胞迁移的贡献。

结果:XLacZ小鼠糖尿病6个月后周细胞数减少16%(P<0.01)。周细胞减少仅限于直毛细血管上的周细胞(相对减少27%,P<0.05),主要见于LacZ阳性周细胞(-20%,P<0.01)。高血糖增加了迁移周细胞的数量(69%;P<0.05),其中糖尿病引起的相对增加仅限于LacZ阴性周细胞,表明对毛细血管的粘附性降低(176%;P<0.01)。非糖尿病视网膜中Ang-2的过度表达模拟了野生型动物的糖尿病周细胞迁移(78%;P<0.01)。与野生型同窝小鼠相比,Ang-2缺陷小鼠完全没有高血糖诱导的周细胞迁移增加。

结论:糖尿病周细胞丢失是周细胞迁移的结果,这一过程受到Ang-Tie系统的调节。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
根据周细胞亚群的位置和与毛细血管的接触情况图解(A类)周细胞迁移过程(B类G公司)在视网膜消化制剂中。箭头在A类:B-PC,分枝处的周细胞;箭头插入A类:S-PCs,与内皮细胞广泛接触的直毛细血管周细胞;中的星号A类:M-PC,周细胞在直线毛细血管上迁移,与内皮接触较少。周细胞迁移过程的连续性如图1所示B类G公司根据我们的形态学定义,周细胞被视为迁移周细胞(M-PC),因为三角形细胞核的至少一侧比与毛细血管接触的基底长(图1D–G型). 周细胞的迁移通常将过程延伸到邻近的毛细血管。NG2(绿色)/凝集素(红色)染色的视网膜整体支架的共焦显微镜可识别周细胞(如箭头所示H–J)以及它们的过程与下面的内皮细胞分离(图1H(H)J).H(H):NG2–荧光素异硫氰酸盐染色;:凝集素-TRITC染色;J:的合并图像H(H).原始放大倍数:400×。(请参见http://dx.doi.org/10.2337/db08-0325以获得此图形的高质量数字表示。)
图2。
图2。
非糖尿病和糖尿病XLacZ小鼠周细胞亚群的定量。周细胞总数(T-PC,A类),分支周细胞数量(B-PC,B类),周细胞位于与内皮细胞广泛接触的直毛细血管上(S-PC,C类)和迁移周细胞(M-PC,D类)在非糖尿病和糖尿病XLacZ小鼠(□,非糖尿病;▪, 糖尿病)6个月后出现高血糖*P(P)< 0.05, †P(P)< 0.01.
图3。
图3。
插图(A类F类)考虑周细胞亚群在XLacZ视网膜中的位置和LacZ表达。分支周细胞(A类D类),周细胞位于直毛细血管上,与内皮细胞广泛接触(B类E类)和迁移的周细胞(C类F类)分为LacZ阳性(例如T-PC+,D–F)和LacZ阴性(例如T-PC负极,A类C类)周细胞染色。原始放大倍数400×。(请参见http://dx.doi.org/10.2337/db08-0325以获得此图形的高质量数字表示。)
图4。
图4。
考虑非糖尿病和糖尿病XLacZ视网膜中周细胞亚群的位置和LacZ表达的定量。周细胞总数(T-PC,A类)和B-PC数量(B类)、S-PC(C类)和M-PC(D类)在高血糖(□,非糖尿病;▪, 糖尿病)*P(P)< 0.05, †P(P)< 0.01.
图5:。
图5:。
调节Ang-2表达的非糖尿病和糖尿病视网膜中迁移周细胞的定量(□,非糖尿病;▪, 糖尿病患者)*P(P)< 0.05, †P(P)<0.01,以及§P(P)<0.001,与非糖尿病野生型婴儿相比;‖P(P)< 0.05, ¶P(P)与糖尿病野生型幼崽相比,<0.01。Ang2LacZ,Ang2LacZ小鼠Ang-2的下调;mOpsin,在mOpsinhAng2小鼠中Ang-2过度表达。

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