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.2008年7月;40(7):897-903.
doi:10.1038/ng.154。 Epub 2008年6月15日。

人类基因组中组蛋白乙酰化和甲基化的组合模式

附属机构

人类基因组中组蛋白乙酰化和甲基化的组合模式

王志斌等。 自然基因. 2008年7月.

摘要

组蛋白具有许多影响基因转录的翻译后修饰。然而,由于缺乏高等真核生物系统中的全球分布数据,组蛋白修饰的基因特异性组合模式的存在程度仍有待确定。在此,我们报道了对人类CD4(+)T细胞中39个组蛋白修饰的分析得出的模式。我们的数据表明,许多模式与启动子和增强子相关。特别是,我们确定了一个由3286个启动子检测到的17个修改组成的通用修改模块。这些修饰倾向于在基因组中共定位,并在单个核小体水平上相互关联。与该模块相关的基因往往具有更高的表达,对该模块进行更多修改与进一步增加表达相关。我们的数据表明,这些组蛋白修饰可能协同作用,为转录激活制备染色质。

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数字

图1
图1
组蛋白乙酰化的三种分布模式。(c(c))TSS周围组蛋白乙酰化信号的标准化标签计数显示为高活性、中活性(两级)和沉默基因。每组代表1000个表达类似的基因,如方法中所述。(d日(f))基因体中1000个高活性或沉默基因的组蛋白乙酰化信号的标准化标签计数。该图延伸了基因区域的5 kb 5′和3′(见方法)。txStart,转录起始位点;txEnd,转录结束。()染色质修饰模式ZMYND8号机组(PRKCBP1号机组)基因位点。TSS周围的−1 kb到+1 kb区域发生了显著变化(P(P)<10−7; 以红色突出显示)用左边的星号表示。
图2
图2
与启动子相关的组蛋白修饰模式。()启动子组蛋白修饰模式。这个轴表示39个组蛋白修饰的模式数(参见方法)x个axis表示与每个模式关联的启动子数量。(b)基因表达与13种最常见的修饰模式的相关性。B、 17改性主干;所有,所有基因。每个模式中的启动子数量也会显示出来。基因表达是用DNA微阵列测定的。“主干”的组成见图4a。(c(c))每个修饰与基因表达的相关性。基因表达的变化(log2)通过比较具有或不具有特定修饰的基因子集的平均表达来计算。
图3
图3
增强子组蛋白修饰的模式。()在CD28RE增强子处的组蛋白修饰模式(以红色突出显示)IL2RA(IL2RA)基因。左侧星号表示重大修改。(b)在IFNG公司显示了该基因及其下游增强子CNS22。CNS22的重大修改用左边的星号表示。(c(c))与38个修饰中的每个修饰相关的增强子的分数。(d日)4179个DNA酶超敏位点的组蛋白修饰模式。这个轴表示图案数量,以及x个axis表示与每个模式相关的超敏位点的数量。(e(电子))通过给最近已知基因的TSS指定一个增强子,对基因表达与十个最大修改模式进行相关性分析。所有,所有DNase I超敏位点。显示了与每种模式相关的超敏位点的数量。
图4
图4
基因组中组蛋白修饰的相关性。()一组17个修改,即图2b中的“主干”,倾向于共存。右侧显示了与所有17个修改或缺少任何一个修改(蓝色矩形)相关联的启动子的数量。(b)标签沿着基因组被装箱到不重叠的200-bp箱子中。使用每个箱子的计数,我们计算了每对修改的成对Spearman相关系数,以创建相关系数矩阵。然后根据该矩阵生成热图。
图5
图5
互斥修改的特征空间分布。()H2BK5me1(上部)和H2BK5ac(下部)在ZNF101型基因。(b)H2BK5me1(绿色)和H2BK5ac(红色)的复合剖面围绕着1000个活性基因的TSS区域。(c(c))H3K36me3(上部)、H3K365me1(中部)和H3K36 ac(下部)在ZNF101型基因。(d日)将H3K36ac(红色)的合成图谱与围绕1000个活性基因的TSS区域的H3K36甲基化的两种状态(H3K365me1和H3K36.me3)进行比较。(e(电子))H3K4ac的分布模式和H3K4甲基化围绕启动子区域的三种状态SMAP公司基因。((f))将H3K4ac(红色)的合成图谱与围绕1000个活性基因的TSS区域的三种H3K4甲基化状态(H3K4me1、H3K2me2和H3K6me3)进行比较。()H3K27ac的分布模式和围绕SMAP公司基因。(小时)将H3K27ac(红色)的合成图谱与围绕1000个活性基因的TSS区域的H3K27甲基化的三种状态(H3K17me1、H3K26me2和H3K24me3)进行比较。()H3K9ac的分布模式和围绕H3K9甲基化的三种状态SMAP公司基因。(j个)将H3K9ac(红色)的复合文件与围绕1000个活性基因的TSS区域的H3K9甲基化的三种状态(H3K9:e1、H3K9-e2和H3K9/e3)进行比较。

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