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.2008年9月;15(9):1408-16.
doi:10.1038/cdd.2008.82。 Epub 2008年6月13日。

TGF-β依赖HtrA1的蛋白水解控制神经元成熟和发育存活

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TGF-β依赖HtrA1的蛋白水解控制神经元成熟和发育存活

S拉奈等。 细胞死亡差异. 2008年9月.

摘要

转化生长因子β(TGF-β)信号传导控制许多脑功能和功能障碍,包括突触发生、淀粉样β积聚、凋亡和兴奋毒性。使用从过表达TGF-β反应性荧光素酶报告基因(SBE-Luc)的野生型或转基因小鼠制备的培养的皮层神经元,我们证明了在神经元成熟和存活过程中TGF-β信号传导的逐渐丧失。此外,我们还发现,在体外神经元成熟和大脑发育过程中,神经元表现出越来越多的丝氨酸蛋白酶HtrA1(高温反应抗原1)和相应的裂解产物。在其促进TGF-β1降解的能力的同时,我们证明阻断HtrA1的蛋白水解活性会导致TGF-α信号的恢复,随后蛇蛋白-1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的过度表达和神经元死亡。总之,我们认为HtrA1和TGF-β之间的平衡可能是控制神经元成熟和发育存活的关键事件之一。

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