A low dose of dietary resveratrol partially mimics caloric restriction and retards aging parameters in mice

doi:10.1371/journal.pone.0002264

.2008年6月4日；3（6）：e2264。

doi:10.1371/journal.pone.0002264。

低剂量的饮食白藜芦醇部分模拟小鼠的热量限制并延缓衰老参数

杰米·巴格尔¹, 上野俊史（Tsuyoshi Kayo）, 詹姆斯·范恩, 爱德华·B·阿里亚斯, 王杰来（Jelai Wang）, 蒂莫西·A·黑客, 王颖（音）, 丹尼尔·雷德斯托夫, 杰森·德·莫罗, 克里斯蒂安·吕文伯格, 大卫·B·艾利森, 库尔特·索普, 格雷戈里·卡蒂, 理查德·温德鲁克, 托马斯·A·普罗拉

附属公司

PMID： 18523577
预防性维修识别码：项目经理2386967
内政部： 10.1371/journal.pone.0002264

低剂量的饮食白藜芦醇部分模拟小鼠的热量限制并延缓衰老参数

杰米·巴格尔等。公共科学图书馆一号. 2008.

.2008年6月4日；3（6）：e2264。

doi:10.1371/journal.pone.0002264。

作者

杰米·巴格尔¹, 上野俊史（Tsuyoshi Kayo）, 詹姆斯·范恩, 爱德华·B·阿里亚斯, 王杰来（Jelai Wang）, Timothy A黑客, 王颖（音）, 丹尼尔·雷德斯托夫, 杰森·德·莫罗, 克里斯蒂安·利乌文堡, 大卫·B·艾利森, 库尔特·索普, 格雷戈里·卡蒂, 理查德·温德鲁克, 托马斯·A·普罗拉

附属

¹LifeGen Technologies，LLC，美国威斯康星州麦迪逊。

PMID： 18523577
预防性维修识别码：项目经理2386967
内政部： 10.1371/journal.pone.0002264

勘误表in

《公共科学图书馆·综合》。2008年；3(6). doi:10.1371/annotation/7d56e94e-3582-413d-b987-fccd0da79081
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《公共科学图书馆·综合》。2008年；3(6). doi:10.1371/annotation/c54ef754-1962-4125-bf19-76d3ec6f19e5

摘要

在一些对无脊椎动物的研究中，高剂量白藜芦醇可以延长寿命，并防止喂食高脂肪食物的小鼠过早死亡。我们从中年（14个月）到老年（30个月）给小鼠喂食控制饮食、低剂量白藜芦醇（4.9 mg kg（-1）day（-1））或限制热量（CR）饮食，并检查全基因组转录谱。我们报告了心脏、骨骼肌和大脑中CR和白藜芦醇的惊人转录重叠。这两种饮食干预均抑制与心肌和骨骼肌老化相关的基因表达谱，并预防与年龄相关的心脏功能障碍。饮食中的白藜芦醇也模拟了CR对胰岛素介导的肌肉葡萄糖摄取的影响。基因表达谱分析表明，CR和白藜芦醇都可以通过改变染色质结构和转录来延缓衰老的某些方面。白藜芦醇的剂量在人体内很容易达到，它符合饮食化合物的定义，模仿了CR的某些方面。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：T.A.Prolla和R.Weindruch是LifeGen Technologies，LLC的创始人和董事会成员，该公司专注于使用基因表达谱来了解热量限制的作用机制。

数字

**图1。白藜芦醇和CR对基因表达的整体影响。**
使用Affymetrix Mouse Genome 430 2.0阵列对20687个独特转录物进行基因表达谱分析，研究对象为年轻（5个月大）对照组和老年对照组、CR和白藜芦醇喂养动物（30个月大，所有组）。（A） ●●●●。一组与重要基因相对应的基因(P≤0.01）在CR（左）和白藜芦醇喂养的小鼠（右）中检测年轻对照组和老年对照组之间比较的基因表达变化。X轴和Y轴上的数字表示年轻对照组与老年对照组（X轴）、老年对照组与旧对照组（Y轴，左图）或老年白藜芦醇对照组（Y轴，右图）的折叠变化。每个点对应一个特定的基因。红点对应于在P≤衰老和CR或衰老和白藜芦醇比较均为0.01。该分析中相反的折叠变化代表了对衰老变化的预防。（B） ●●●●。与老年对照小鼠相比，CR和白藜芦醇显著改变了一组基因（但不随年龄变化）(P≤0.01）。该分析中类似的倍数变化代表了白藜芦醇对CR的模仿。饼图代表了仅CR、仅白藜芦醇或两种处理改变的基因比例。图中绘制的基因表达变化与两种处理显著改变的基因表达相对应（红色）。

**图2。CR和白藜芦醇对生理参数的影响。**
（A）通过经胸超声心动图测定心脏功能（n=7，YC，n=10OC，n=8CR，n=9Resv）（B）对照组、CR和白藜芦醇治疗组小鼠的血糖和血浆IGF-1（C）对照组，CR和白黎芦醇喂养组动物的葡萄糖摄取和胰岛素信号（n=16）。2-脱氧葡萄糖摄取率和Akt-苏氨酸³⁰⁸（吨³⁰⁸)在分离的比目鱼肌和趾长伸肌（EDL）成对肌肉中测定磷酸化，并添加或不添加0.36 nM胰岛素。数据通过双向方差分析进行分析，显著性方差的来源通过Student-Newman-Keuls事后检验进行检验（每组15–16块肌肉）。各组在基线检查时没有差异，因此所示值仅反映胰岛素刺激值。通过western blotting测定比目鱼肌和EDL肌中GLUT4蛋白的丰度（每组16块肌肉）。数据通过单因素方差分析进行秩和分析，显著性方差的来源通过Dunn的事后检验进行检验。

**图3。SIRT1水平和Pgc1-α转录活性对CR和白藜芦醇的反应。**
（A）通过Western blot分析测定肝脏、骨骼肌和大脑中的SIRT1水平（n=每组至少四只动物）。基于HSP70波段强度数据的加载校正因子用于归一化SIRT1波段强度数据。（B）心脏、肌肉和大脑中已知Pgc-1α转录靶点的mRNA丰度显示。Y轴上的数据表示相对于年轻控件的百分比变化。结果表示n=5，条形图中的值为平均值和SE*第页<0.01.

**图4。使用SAFE对CR和白藜芦醇喂养的小鼠进行功能基因表达分析。**
类矩阵以基因本体论（GO）为基础，包含至少10个基因的类，共571个类，用于描述功能类别并指定哪些基因是哪些类的成员。然后使用本地统计的默认设置（学生的t吨)在P≤0.05时不同的GO术语被视为显著不同。仅显示对一个组织中至少一种治疗有显著效果的类别。所有功能类别的显著性值如补充表S1所示。CR和白藜芦醇改变了所有受检组织中以蓝色突出显示的类别。

**图5。骨骼肌中与GO相关的选定基因：0006333（染色质组装和拆卸）。**
识别为†的平均值与年龄匹配的对照组显著不同，p<0.05；用*确定的平均值与年龄匹配的对照组有显著差异，p<0.01。

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1. Weindruch R，Walford RL.伊利诺伊州斯普林菲尔德：Charles C Thomas；1988年，通过饮食限制延缓衰老和疾病。第436页。
1. Lee CK、Klopp RG、Weindruch R、Prolla TA。衰老及其热量限制延缓的基因表达谱。科学。1999;285:1390–1393。-公共医学
1. Howitz KT、Bitterman KJ、Cohen HY、Lamming DW、Lavu S等。sirtuins的小分子激活剂延长了酿酒酵母的寿命。自然。2003;425:191–196.-公共医学
1. Wood JG、Rogina B、Lavu S、Howitz K、Helfand SL等。Sirtuin激活剂模拟后生动物的热量限制并延缓衰老。自然。2004;430:686–689.-公共医学
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[3] Lee CK、Klopp RG、Weindruch R、Prolla TA。衰老及其热量限制延缓的基因表达谱。科学。1999;285:1390–1393。-公共医学

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[5] Howitz KT、Bitterman KJ、Cohen HY、Lamming DW、Lavu S等。sirtuins的小分子激活剂延长了酿酒酵母的寿命。自然。2003;425:191–196.-公共医学

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[7] Wood JG、Rogina B、Lavu S、Howitz K、Helfand SL等。Sirtuin激活剂模拟后生动物的热量限制并延缓衰老。自然。2004;430:686–689.-公共医学

[8] Wood JG、Rogina B、Lavu S、Howitz K、Helfand SL等。Sirtuin激活剂模拟后生动物的热量限制并延缓衰老。自然。2004;430:686–689.-公共医学

[9] Kaeberlein M、McDonagh T、Heltweg B、Hixon J、Westman EA等。白藜芦醇对sirtuins的底物特异性激活。生物化学杂志。2005年；280:17038–17045.-公共医学

[10] Kaeberlein M、McDonagh T、Heltweg B、Hixon J、Westman EA等。白藜芦醇对sirtuins的底物特异性激活。生物化学杂志。2005年；280:17038–17045.-公共医学

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