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2008年8月15日;123(4):769-79.
doi:10.1002/ijc.23560。

PKCα蛋白而非激酶活性对胶质瘤细胞增殖和存活至关重要

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PKCα蛋白而非激酶活性对胶质瘤细胞增殖和存活至关重要

安格斯·J·卡梅隆等。 国际癌症杂志
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摘要

蛋白激酶Cα(PKCalpha)与肿瘤的发生发展有关,PKCalpha的高水平表达与各种恶性肿瘤相关,包括胶质母细胞瘤、乳腺和前列腺肿瘤。为了解释其在这些癌症中的上调作用,研究表明PKCalpha在促进细胞存活方面发挥作用。在这里,我们通过U87MG胶质瘤细胞中siRNA的缺失表明,PKCalpha蛋白表达的临界阈值水平对其在血清中的生长和血清剥夺后的生存至关重要。PKCalpha-wt和KO小鼠胚胎成纤维细胞系的衍生证实了PKCalpha在保护细胞免受血清剥夺诱导的凋亡中的作用。值得注意的是,PKCalpha被发现在这些成纤维细胞系中介导化学保护作用。在U87MG细胞中,PKCalpha不具有化学保护作用,尽管这可能反映了与其耗竭相关的生长停滞。为了确定催化功能的要求,对不同类别的PKC抑制剂进行了比较。与PKCalpha蛋白的丢失相反,在胶质瘤细胞系中抑制PKC激酶活性并不显著抑制生长或存活。相反,以PKC调节域为靶点的钙蛋白C的抑制作用能有效抑制增殖并诱导凋亡。有证据表明,正是PKCalpha的完全磷酸化折叠形式赋予了这种活动独立性行为。这些结果表明PKCalpha在胶质瘤中具有重要的促增殖和促生存作用,但对ATP竞争性抑制剂单独或与化疗药物联合作为治疗药物的使用提出质疑。

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