Polymorphisms in inflammation-related genes are associated with susceptibility to major depression and antidepressant response

doi:10.1038/mp.2008.59

。2008年8月；13(8):800-12.

doi:10.1038/mp.2008.59。 Epub 2008年5月27日。

炎症相关基因的多态性与严重抑郁症的易感性和抗抑郁反应相关

M-L Wong先生¹, C栋, 音乐大师梅萨, 李锡尼J

附属公司

PMID： 18504423
预防性维修识别码： PMC2650233型
内政部： 2008.59年10月1038日

炎症相关基因的多态性与严重抑郁症的易感性和抗抑郁反应相关

M-L Wong先生等。摩尔精神病学。 2008年8月。

。2008年8月；13(8):800-12.

doi:10.1038/mp.2008.59。 Epub 2008年5月27日。

作者

M-L Wong公司¹, C栋, 音乐大师梅萨, 李锡尼J

附属

¹美国佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学米勒医学院药物基因组学中心精神病学和行为科学系，邮编33136。

PMID： 18504423
预防性维修识别码： PMC2650233型
内政部： 2008.59年10月1038日

摘要

严重抑郁症（MDD）和炎症性疾病的抑郁症状的性质和病程在临床上有相似之处。然而，描述MDD中可能存在的免疫系统失调一直是一个挑战。新的数据支持T细胞功能障碍的作用。在这里，我们报道了墨西哥裔抑郁症患者中MDD和抗抑郁药对调节下丘脑-垂体-肾上腺轴和免疫功能的重要基因的反应之间的关系。具体而言，两个对T细胞功能至关重要的基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与MDD易感性相关：PSMB4（蛋白酶体β4亚基），对抗原处理很重要，TBX21（Tβ），对分化很重要。我们的分析显示了一个显著的联合等位基因剂量效应：具有一个、两个和三个风险等位基因的个体诊断MDD的可能性分别是其他个体的2.3倍、3.2倍和9.8倍。我们发现了几个SNP与抗抑郁反应的相关性；这些基因支持T细胞（CD3E、PRKCH、PSMD9和STAT3）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（UCN3）在治疗反应中的作用。我们还描述了MDD中CXCL10/IP-10水平的增加，这在对抗抑郁药的反应中降低。这进一步表明1型T细胞活性在MDD中占优势。我们在这里描述的T细胞功能变化可能占墨西哥裔美国人中度MDD可归因风险的47.8%。免疫功能基因具有高度变异性；因此，不同的群体中可能含有不同的基因。

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数字

图1
年的连锁不平衡模式*待定21*和*PBSM4型*基因。标准配色方案：白色，D′<1，优势对数（LOD）<2；蓝色，D′=1，LOD<2；粉红色/红色阴影，D′<1，LOD≥2；亮红色，D′=1，LOD≥2。D′-值代表百分比，出现在每个钻石内部；未标记100%的值。在图的顶部，基因结构由一个厚厚的水平白色矩形示意图表示。短垂直线表示基因型单核苷酸多态性（SNP），对应于基因三角图上方的数字*待定21*和*PSMB4型*单倍型块是使用四博弈规则定义的，单倍型标记SNPs（htSNPs）以粗体显示。在三角形图的底部，单倍型以块的形式显示，频率和从一个块到下一个块的连接；仅显示htSNP。如果频率大于5%，则块与细线连接，如果频率大于10%，则块使用粗线连接。在块之间，显示了多等位基因D′的值。D′是两个块之间重组的度量。*待定21*：定义了两个单倍型区；块1（1 kb；SNPs 3-5:rs17250953、rs11650354和rs17244587）和块2（44 kb；SNPs 6-8:rs7502875、rs41515744和rs2325717）。区块1中的单倍型CCA与抑郁症（MDD）的诊断最显著相关(*P（P）*< 0.0001).PSMB4型：定义了一个单倍型区；单倍型TCT与MDD诊断显著相关(*P（P）*= 0.0001). **P（P）*< 0.05, ***P（P）*<0.01和****P（P）*≤0.0001。

图2
地昔帕明和氟西汀治疗患者的基因型和汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分的相对降低。直方图代表用地西普兰完成8周抗抑郁治疗的重度抑郁症（MDD）患者HAM-D21评分相对降低的平均值和标准误差(n个=68）或氟西汀(n个=79）基因型（浅蓝色，次要等位基因纯合子；橙色，杂合子；深蓝色，主要等位基因纯合子）。在校正年龄、性别和基线HAM-D21评分后，采用一般线性模型检测等位基因加性对治疗反应的影响。对所有接受治疗的患者进行分析(一)，地昔帕明治疗的患者(b条)和氟西汀治疗的患者(**c（c）**).

图3
对照组、抑郁症（MDD）患者和药物应答者的CXCL10（IP10）和白细胞介素13（IL-13）水平。(一)直方图表示开始抗抑郁治疗前MDD患者CXCL10和IL-13水平的平均值和标准误差(n个=65）和控制(n个= 14). 在校正年龄、性别和体重指数（BMI）后，使用一般线性模型对病例和对照组之间的水平进行比较。在我们的数据分析中，CXCL10使用了对数算术变换。(b条)直方图表示19名抗抑郁治疗应答者（汉密尔顿抑郁量表（HAM-D21评分）降低50%以上的MDD患者）在抗抑郁治疗8周前后CXCL10和IL-13水平的平均值和标准误差。配对t检验用于比较药物应答者治疗前后的水平。在我们的数据分析中，CXCL10使用了对数算术变换。

图4
现场变化示意图*待定21*或*PSMB4型*可能影响适应性免疫的T细胞臂并导致对抑郁症（MDD）的易感性：两个关键功能，特别是抗原处理和T细胞程序化分化，在患有MDD的墨西哥裔美国人中涉及，并以红色突出显示。一种幼稚的辅助性T细胞前体（Th p）在白细胞介素-12（IL-12）或IL-4的诱导作用下可分别成为Th1或Th2细胞；Th1细胞表达*待定21*Th2表达*GATA3协议*。

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1. Wong ML，Licinio J.从单胺类到基因组靶点：抑郁症药物发现的范式转变。Nat Rev药物发现。2004;3:136–151。-公共医学
1. Raju TN.诺贝尔编年史。1927年：朱利叶斯·瓦格纳·贾雷格（1857-1940）《柳叶刀》。1998;352:1714.-公共医学
1. Marques-Deak AH、Neto FL、Dominguez WV、Solis AC、Kurcgant D、Sato F等。不同类型抑郁症女性的细胞因子谱。2007年精神病学研究杂志；41:152–159.-公共医学
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[7] Marques-Deak AH、Neto FL、Dominguez WV、Solis AC、Kurcgant D、Sato F等。不同类型抑郁症女性的细胞因子谱。2007年精神病学研究杂志；41:152–159.-公共医学

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[9] Gold PW、Goodwin FK、Chrousos GP。抑郁症的临床和生化表现。应激与神经生物学的关系（2）N Engl J Med.1988；319:413–420.-公共医学

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