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.1991年3月15日;146(6):1843-8.

肿瘤坏死因子启动子与3'-非翻译区的相互作用

附属公司
  • PMID: 1848573

肿瘤坏死因子启动子与3'-非翻译区的相互作用

J韩等。 免疫学杂志. .

摘要

肿瘤坏死因子(TNF)启动子和3'-非翻译区(3'-UTR)各自含有介导对细菌内毒素反应的序列元件。虽然启动子包含允许增强TNF基因转录以响应LPS的序列,但3'-UTR包含通常具有翻译抑制作用的序列,但是允许在细胞接触内毒素后发生“去抑制”。我们现在表明,在巨噬细胞中TNF基因表达的激活过程中,这两种遗传元素协同作用。为了做到这一点,我们使用了氯霉素乙酰转移酶报告子结构,其中TNF启动子和3'-UTR可以独立表示,也可以相互结合表示。还详细研究了用地塞米松、2-氨基嘌呤、己酮可可碱或二丁酰环腺苷酸处理巨噬细胞后观察到的氯霉素乙酰转移酶和TNF mRNA合成的抑制。每类抑制剂通过单独的机制抑制TNF的生物合成。有趣的是,己酮可可碱的抑制部分(但不是全部)表现在转录水平,并取决于TNF启动子和3'-UTR的存在。数据表明,TNF基因中的其他序列也可能需要己酮可可碱的全部作用,这可能会阻止初级转录物的处理。地塞米松的抑制作用表现在转录水平和翻译水平,并由TNF启动子中的序列和3'-UTR中的序列介导。2-氨基嘌呤的抑制作用完全依赖于启动子序列。

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