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案例报告
.2008年7月20日;509(3):259-70.
doi:10.1002/cne.21744。

一只老年黑猩猩的双股螺旋丝Tau病

附属公司
案例报告

一只老年黑猩猩的双股螺旋丝Tau病

丽贝卡·F·罗森等。 《计算机神经学杂志》. .

摘要

与年龄相关的神经退行性疾病的一个神秘特征是,在自然条件下,它们很少在非人类物种中完全表现出来。神经退行性τ蛋白病的典型表现是超磷酸化微管相关蛋白τ(MAPT)的细胞内聚集以及受影响神经元的功能障碍和死亡。我们记录了第一例老年黑猩猩(Pan troglodytes)出现双股螺旋丝的τ蛋白病。在整个新皮层以及在较低程度上在皮质外和皮质下结构中,从组织学角度确定了神经元胞体、神经丝和斑块状神经突簇中tau的病理形式。在超微结构上,神经原纤维缠结由τ免疫活性的成对螺旋丝组成,其直径和螺旋周期与阿尔茨海默病中的螺旋丝无明显区别。大脑血管系统中存在中度阿贝塔沉积,老年斑块中较少。对基因组MAPT位点的外显子和侧翼内含子区域进行测序,没有发现与已知人类遗传性τ蛋白病相关的突变,也没有发现任何具有明显功能意义的多态性。尽管这只黑猩猩的病变特征与阿尔茨海默病有所不同,但成对螺旋丝和Abeta-amyloidosis的共同存在表明,两种典型阿尔茨海默氏病病变——神经纤维缠结和老年斑——的发病机制的分子机制存在于老年黑猩猩中。

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数字

图1
图1
中风前后黑猩猩大脑的MR图像。A-D公司(顶行):死亡前10年所做的一系列冠状T1加权MR图像的前后序列。E-H公司(下一行):症状出现后拍摄的T2加权MR图像,用星号表示左半球受累组织的位置。[中风前未进行T2加权扫描]。
图2
图2
老年黑猩猩的Tau和Aβ病理学。A类:左前额叶皮层的Tau免疫活性躯体(箭头表示2个)和神经炎Tau斑块(箭头表示1个)。许多tau免疫反应过程(线)占据了中间的神经膜。抗体AT8。B类:右侧海马CA1区Tau免疫活性神经元(箭头);注意附近锥体细胞的完整性。抗体AT8,苏木精复染。C类:双免疫组化切片显示左前额叶皮层的tau-(CP13/Nickel-DAB,黑色,最先发育)和Aβ-(R398/DAB,棕色)免疫反应。出现τ斑块(黑色箭头)和τ阳性锥体神经元(箭头)。灰色箭头表示Aβ免疫反应性CAA的病灶。请注意,τ斑块中没有Aβ核,这是该动物τ神经节局灶性堆积的典型特征。D类:大脑淀粉样血管病(箭头表示两条血管)和右侧颞叶新皮质的老年斑块(箭头)。抗体6E10。棒材=100μm(A、C)、50μm(B)、200μm(D)。
图3
图3
老年黑猩猩左前额叶新皮质的银色病变。A类:Campbell-Gallyas染色的神经炎斑块(弯曲的黑色神经炎,箭头所示)。该斑块在邻近部位(未显示)抗金抗体CP-13呈阳性。B类:两个皮质细胞用贝尔肖夫斯基银染法染色。A和B的Bar=50μm。
图4
图4
老年黑猩猩左前额叶皮层τ神经和反应性胶质细胞的双荧光免疫染色。通过共焦显微镜观察,tau斑块中的CP13阳性神经突(绿色)与GFAP染色的星形胶质细胞(品红色)没有共存(A类)也不与Iba1-免疫活性小胶质细胞(品红)共定位(B类). 神经胶质线对这些胶质标记物也是阴性的。A和B的Bar=20μm。
图5
图5
老年黑猩猩左前额叶皮层神经元成对螺旋丝的超微结构。A类:神经元内成对螺旋丝的高倍视图。扭曲的丝状带的平均半周期为~79nm,最大宽度为~20nm,最小宽度为~10nm。B至C:CP13/免疫金标记的神经元内成对螺旋丝。B类是CP13免疫反应神经元的低倍视图;原子核在左下方。由于厚厚的切片在切片前进行了免疫染色,免疫金优先修饰PHF(箭头)的周围。注意细胞质中成对螺旋丝的沉重束。C类显示了来自B.lf中细胞的CP13/免疫金标记的PHFs的更高放大视图:脂褐素。棒材=100nm(A)、1μm(B)和200nm(C)。
图6
图6
阿尔茨海默病患者的Tau病。A类:光显微照片显示阿尔茨海默病中的τ免疫活性神经元(两个由箭头指示)和轴突簇(一个由箭头表示);抗体AT8。B类:阿尔茨海默病神经元内成对螺旋丝的电子显微照片。丝状体的大小和螺旋周期与黑猩猩CO494的丝状体非常相似(图5)。棒材=100um(A)和200nm(B)。
图7
图7
黑猩猩右侧颞叶新皮质(CO494)中的Aβ水平,与5名确诊AD患者的对照组中的水平相对,采用ELISA测定。A类:不溶性Aβ40(灰色,顶部)和Aβ42(黑色,底部)水平。B类:可溶性Aβ40和Aβ42水平。注意不溶性和可溶性Aβ在y轴上的不同刻度。条形图=AD组的标准偏差。

类似文章

引用人

工具书类

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