Beta1 integrin deletion from the basal compartment of the mammary epithelium affects stem cells

doi:10.1038/ncb1734

.2008年6月；10(6):716-22.

doi:10.1038/ncb1734。 Epub 2008年5月11日。

乳腺上皮基底室β1整合素缺失影响干细胞

伊利亚·塔代伊¹, 玛丽·安格·道格尼尔, 玛丽莎·M·法拉多, 瓦莱里·佩蒂特, 丹尼尔·布瓦尔德, 丹尼尔·麦迪纳, 莱因哈德·菲斯勒, 让-保罗·蒂埃里, 玛丽娜·格拉科娃

附属公司

PMID： 18469806
预防性维修识别码：项目经理2659707
内政部： 10.1038/ncb1734

乳腺上皮基底室β1整合素缺失影响干细胞

伊利亚·塔代伊等。 Nat细胞生物学. 2008年6月.

.2008年6月；10(6):716-22.

doi:10.1038/ncb1734。 Epub 2008年5月11日。

作者

伊利亚·塔代伊¹, 玛丽·安吉·德乌尼耶, 玛丽莎·M·法拉多, 瓦莱里·佩蒂特, 丹尼尔·布瓦德, 丹尼尔·麦迪纳, 莱因哈德·菲斯勒, 让-保罗·蒂埃里, 玛丽娜·格拉科娃

附属

¹居里研究所，研究中心，国家研究中心，UMR144，26 rue d’Ulm，75248 Paris cedex 05，France。

PMID： 18469806
预防性维修识别码：项目经理2659707
内政部： 10.1038/ncb1734

摘要

乳腺上皮由两种主要细胞类型组成：基底细胞和管腔细胞。基底细胞和细胞外基质（ECM）直接相互作用，表达的ECM受体整合素水平高于管腔细胞。我们发现，基底细胞中β1整合素的缺失会消除乳腺上皮的再生潜能，并影响乳腺发育。突变上皮的特征是异常的导管分支模式和妊娠期异常的形态发生，尽管在妊娠末期，分泌性肺泡由β1整合素阳性祖细胞发育而来。β1整合素的缺乏改变了基底细胞分裂轴的方向，在突变上皮中，与对照组织相比，在管腔室中发现了β1整合素缺失基底细胞的子代。这些结果首次揭示了由β1整合素介导的基底乳腺上皮细胞与ECM相互作用在维持功能性干细胞群、乳腺形态发生和两个主要乳腺细胞系分离中的重要作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。乳腺上皮导管形态发生异常表现为基底上皮细胞β1整合素基因条件性缺失**
（a）实时RT-PCR分析12周龄处女基底细胞和管腔细胞群中K18、K14和Cre的表达*K5-Cre公司*小鼠乳腺。数据以两个独立实验中获得的平均值±S.E.M.表示。（b）和（c）X-gal全山染色。（b） 3周龄对照组的乳腺原基(*K5芯；itgb1号机组^F类*^/+)和突变型(*K5芯；itgb1号机组^前/后*)小鼠；(**c（c）**)控制产生的副生长(*K5芯；itgb1F型/+*)以及处女受体小鼠的突变上皮。(d日)和(**e（电子）**)对照组和对照组切片的免疫荧光染色*K5芯；itgb1号机组^前/后*具有抗K5、抗β1整合素的生长物(d日)、抗裂解半胱天冬酶3和α-SM-actin（α-SMa）(**e（电子）**)抗体。箭头在(d日)表示基底细胞层。箭头在(**e（电子）**)指示裂解的胱天蛋白酶3-和α-SM肌动蛋白阳性的基底细胞。DAPI用于染色细胞核。(**（f）**)直方图显示对照组中K5阳性和K5阴性乳腺上皮细胞之间的比率，以及在处女宿主中发育的突变体副产物。在每种情况下，数据以两种动物至少五个乳腺导管的平均值±S.E.M.表示。比例尺，3毫米英寸(b条)和(**c（c）**)，上面板，0.7毫米英寸(**c（c）**)、下面板和55μm in(d日)和(**e（电子）**).

**图2。缺乏功能性干细胞*K5芯；itgb1型^前/后*上皮**
(一)对照组产生的次生生长的全贴装X-gal染色*K5芯；itgb1号机组^F类/+*和突变型*K5芯；itgb1号机组^前/后*处女受体小鼠清除脂肪垫中的上皮。移植后10周对细胞生长进行分析。箭头（上面板）表示移植的突变上皮小片未发育出任何次生生长。下部面板显示了最发达的突变体生长和相应的对照。比例尺，3 mm(b条)流式细胞术分析从12周龄处女受体小鼠的对照（上面板）和突变（下面板）上皮发育的副产物中分离出的乳腺上皮细胞。对细胞进行CD24和β1整合素染色（左）或CD24和α6整合素表达染色（右）。仅CD45⁻CD31型⁻分析中包括细胞。红色椭圆显示CD24-阳性/β1-high和CD24-正/α6-high细胞群。计算包含乳腺上皮细胞的CD24阳性人群（水平参考线以上）中β1-和α6-阴性（从左到垂直参考线）和阳性（从右到垂直参考线上）细胞的百分比。

**图3。小叶肺泡发育的扰动*K5芯；itgb1号机组^前/后*乳腺上皮**
(一)全贴装X-半乳糖染色*K5芯；itgb1号机组^F类/+*和*K5芯；itgb1号机组^前/后*在7.5日龄寄主中发育了外生长。(b条)通过控制和*K5芯；itgb1型^前/后*14.5天龄寄主的外生长。箭头和箭头分别表示肺泡和TEB-like结构。（c）定量RT-PCR分析13.5天妊娠对照组和对照组乳腺中β-酪蛋白和WAP的表达*K5芯；itgb1号机组^前/后*老鼠。将这些值归一化为K18表达。数据以两个独立实验中获得的平均值±S.E.M.表示。(d日-**（f）**)对照组和对照组切片的双重免疫荧光染色*K5芯；itgb1号机组^前/后*在14.5-(d日和**e（电子）**)和7.5天怀孕的宿主(**（f）**)含抗β1整合素(d日,**e（电子）**和**（f）**)，抗K5(d日)，抗α-SM-肌动蛋白(**e（电子）**)，抗K8(**（f）**)抗体。箭头在(d日和**e（电子）**)表示基底细胞层，星号表示管腔层的位置。比例尺，0.77毫米英寸(一); 160微米英寸(b条)和55μm英寸(**d–f**).

**图4。基底细胞分裂轴的方向改变*K5芯；itgb1号机组^前/后*乳腺上皮**
(一)全贴装X-半乳糖染色*K5芯；itgb1号机组^F类/+*和*K5芯；itgb1号机组^前/后*在7.5-dpc寄主中发育了外生长。箭头显示LacZ阴性（粉红色）细胞。(b条)通过对照和*K5芯；itgb1号机组^前/后*上皮细胞。抗K5和抗β-微管蛋白抗体的双重免疫荧光染色。基底膜的位置用不连续的线标记，双头箭头表示分割面。（c） 7.5 dpc时，宿主小鼠乳腺外生长中导管基底细胞分裂平面的位置。绿色和红色的数字分别对应于平行和垂直于基底膜分裂的细胞数量。彩色条的厚度与单元数成正比。用于分析的四只小鼠的细胞计数见补充信息表1。比例尺，100μm（a）和75μm（b）。

**图5。妊娠晚期K5阴性祖细胞引起功能性肺泡**
(一)通过控制和*K5芯；itgb1号机组^前/后*18.5天妊娠期宿主的上皮细胞。箭头表示突变上皮中的肺泡发育良好；箭头和星号分别表示TEB样结构和塌陷的肺泡*K5芯；itgb1型^前/后*发育不良。(b条)切片的X-gal染色*K5Cre；itgb1号机组^前/后*在第16.5天和第18.5天的寄主中发育了外生长。箭头显示新形成的肺泡，主要由LacZ阴性细胞组成。(**c（c）**)对照组和对照组切片的双重免疫荧光染色*K5芯；itgb1号机组^前/后*在孕18.5天的宿主体内，用抗β1整合素和K5的抗体发育出了外生长。(d日)对照品再移植产生的次生副产物的X-半乳糖染色(*K5芯；itgb1号机组^F类/+*)和突变型(*K5芯；itgb1型^前/后*)孕15.5天的寄主小鼠出现上皮细胞。在七分之六的移植小鼠中，对照上皮产生了占据整个乳腺脂肪垫的二次生长，一次生长约占脂肪垫的30%。突变上皮在七分之五的脂肪垫中没有发育，产生了两个小的突起，约占脂肪垫的10-15%。比例尺，0.3毫米英寸(一)，100μm英寸(b条)，75μm英寸(**c（c）**)和3毫米英寸(d日).

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[5] Smalley M，Ashworth A.干细胞与乳腺癌：一个正在传输的领域。Nat Rev癌症。2003;3:832–844.-公共医学

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[7] Shackleton M等人。从单个干细胞生成功能性乳腺。自然。2006;439:84–88.-公共医学

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[9] Stingl J等人。乳腺上皮干细胞的纯化和独特特性。自然。2006;439:993–997.-公共医学

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