Functional polymorphisms in the interleukin-6 and serotonin transporter genes, and depression and fatigue induced by interferon-alpha and ribavirin treatment

doi:10.1038/mp.2008.48

临床试验

.2009年12月；14(12):1095-104.

doi:10.1038/mp.2008.48。 Epub 2008年5月6日。

白细胞介素-6和5-羟色胺转运体基因的功能多态性与干扰素-α和利巴韦林治疗引起的抑郁和疲劳

S J公牛¹, P Huezo-Diaz公司, E B粘合剂, J F隔间, G兰吉思, C马多克, C宫崎骏, N亚历山大, M霍托夫, A J Cleare公司, S诺里斯, E卡西迪, K J艾奇逊, A H米勒, C M Pariante公司

附属公司

PMID： 18458677
预防性维修识别码： PMC3513412型
内政部： 2008.48年10月1038日/mp

临床试验

白细胞介素-6和5-羟色胺转运体基因的功能多态性与干扰素-α和利巴韦林治疗引起的抑郁和疲劳

S J公牛等。摩尔精神病学. 2009年12月.

.2009年12月；14(12):1095-104.

doi:10.1038/mp.2008.48。 Epub 2008年5月6日。

作者

附属

¹伦敦国王学院，压力、精神病学和免疫学科和实验室，精神病理学研究所，伦敦，英国。

PMID： 18458677
预防性维修识别码： PMC3513412型
内政部： 2008.48年10月1038日/mp

摘要

抑郁症和疲劳是干扰素-α（IFN-α）治疗的常见副作用，有令人信服的证据表明炎症反应系统（包括白介素-6、IL-6）和5-羟色胺能系统在这些症状的病理生理学中很重要。IL-6基因（rs1800795）和5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）启动子区的功能多态性被确定为调节这些系统。本研究旨在确定这些多态性是否与干扰素-α和利巴韦林治疗期间抑郁和疲劳的发生有关。在伦敦国王学院医院和亚特兰大埃默里大学医院接受聚乙二醇化IFN-α和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒的98名高加索患者参与了这项前瞻性队列研究。在治疗前以及治疗期间的第4、8、12和24周测量抑郁和疲劳症状。“低IL-6”合成基因型（CC）与抑郁症状显著减少相关（24周时效应大小=0.7；F=9.4，d.F=436，P=0.002）。“高转录”血清素转运体（5-HTT）基因型（LL）也与抑郁症状显著减少相关，但影响较小（24周时影响大小=0.2；F=4.5，d.F=436，P=0.03）。两种多态性均与疲劳症状无关（IL-6:F=1.2，d.F=430，P=0.2；5-HTT:F=0.5，d.F=430（P=0.5））。5-HTT多态性对抑郁症的较小影响可以用基因间的相互作用来解释（F=5.0，d.F=434，P=0.02）：5-HTTLPR多态性的“保护”作用仅在存在“低IL-6”基因型时才明显（F=5.4，d.F=64，P=0.02]），不存在“高IL-6”基因型（F=2.2，d.F=369，P=0.1）。IL-6多态性与抑郁症状风险降低之间的关联证实了炎症反应系统在IFN-α诱导的抑郁症的病理生理学中的作用；相反，5-HTT基因的作用很小，并且可能取决于炎症反应的状态。

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图1
两个白细胞介素-6（IL-6）基因型组的抑郁和疲劳症状评分。症状表示为干扰素-α（IFN-α）和利巴韦林治疗24周期间的疗效大小（与基线值±标准偏差的平均值）。(一)CC基因型受试者(n个=15）与GG和GC基因型组合组相比，抑郁症状显著减少(n个= 83) (*P（P）*= 0.002). (b条)CC基因型的疲劳症状没有差异(n个=15）和GG和GC基因型组合组(n个= 83) (*P（P）*= 0.3).

图2
两个5-HTT基因型组的抑郁和疲劳症状评分。症状表示为干扰素-α（IFN-α）和利巴韦林治疗24周期间的疗效大小（与基线值±标准偏差的平均值）。(一)LL基因型受试者(n个=45）的抑郁症状明显少于SS和SL基因型组合组(n个= 54) (*P（P）*= 0.03). (b条)LL基因型的疲劳症状没有差异(n个=45）和SS和SL基因型组合组(n个= 543) (*P（P）*= 0.5).

图3
白细胞介素-6（IL-6）和5-HTT基因型在抑郁症状评分上的相互作用。症状表示为干扰素-α（IFN-α）和利巴韦林治疗24周期间的疗效大小（与基线值±标准偏差的平均值）。存在显著的基因-基因相互作用(*P（P）*= 0.02). (一)在CC基因型组中，LL基因型受试者(n个=5）抑郁症状明显少于SS/SL基因型受试者(n个=7) (*P（P）*= 0.02). (b条)在GG/GC基因型组中，LL基因型受试者的抑郁症状没有差异(n个=33）和SS/SL基因型受试者(n个= 39) (*P（P）*= 0.1).

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