Identification of a consensus site for TRAF6/p62 polyubiquitination

doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.138

.2008年7月4日；371(3):521-4.

doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.138。 Epub 2008年5月5日。

TRAF6/p62多泛素化共识位点的鉴定

特拉芬娜·贾达夫¹, 谢吉亚·吉萨, 姜建雄, 玛丽·W·伍腾

附属公司

PMID： 18457658
PMCID公司：项目经理2474794
内政部： 10.1016/j.bbrc.2008.04.138

TRAF6/p62多泛素化共识位点的鉴定

特拉菲纳·贾达夫等。生物化学-生物物理研究委员会. 2008.

.2008年7月4日；371(3):521-4.

doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.138。 Epub 2008年5月5日。

作者

特拉菲纳·贾达夫¹, 谢吉亚·吉萨, 姜建雄, 玛丽·W·伍腾

附属

¹奥本大学生物科学系细胞和分子生物科学项目，地址：331 Funcisches Hall，Auburn，AL 36849，USA。

PMID： 18457658
PMCID公司：项目经理2474794
内政部： 10.1016/j.bbrc.2008.04.138

摘要

肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）是一种泛素连接酶，通过形成Lys-63连接的多泛素链来调节多种生理过程。在本研究中，检测了TRAF6/p62泛素化的赖氨酸选择过程。两个特征TRAF6/p62底物NRIF和TrkA的蛋白质序列显示了这两个TRAF6底物泛素化位点的保守共识模式。在验证底物中建立的共识模式与其他Trk受体家族成员TrkB和TrkC相同。有趣的是，TrkB中的赖氨酸811被选作泛素化，赖氨酸81的突变减少了有效泛素化所必需的TRAF6/p62复合物的形成。此外，BDNF与突变的TrkB受体结合后，下游信号传导受到影响。这些发现揭示了通过单个E3连接酶靶向特定赖氨酸残基的可能选择过程，并强调了支架p62在该过程中的作用。

PubMed免责声明

数字

图1
TRAF6/p62泛素受体位点两侧的保守序列。图中显示了NRIF和TrkA中TRAF6/p62泛素化受体位点的排列，以及最大匹配数。同一类型的氨基酸标记为（*）疏水性；（！）极性，（X）任何氨基酸残基和（K）受体赖氨酸残基。

图2
TrkB在赖氨酸811处泛素化。用WT TrkA、K485R-TrkA、WT TrkB或K118R-TrkB以及His/Myc标记的泛素构建体转染HEK细胞。用或不用NGF处理细胞以获得TrkA；BDNF对TrkB作用15分钟。然后用SDS裂解缓冲液对细胞进行裂解，并通过用Trk抗体免疫沉淀裂解液和用抗泛素蛋白免疫印迹法测定泛素化程度（上面板）。作为对照，用anti-Trk（下面板）吸附部分裂解液（50µg）。该实验重复了三次，结果相似。

图3
Trk受体突变会损害与TRAF6/p62的相互作用。用WT-TrkA、WT-TrkB或其点突变体K485R-TrkA和K811R-TrkB转染HEK细胞。用或不用NGF和BDNF刺激细胞15分钟。然后在Triton裂解缓冲液中裂解细胞，用Trk抗体免疫沉淀细胞裂解液，并用Trk、TRAF6或p62抗体免疫印迹。作为对照，用抗Trk和抗TRAF6抗体对部分裂解液（50µg）进行印迹。该实验重复了三次，结果相似。

图4
受体泛素化调节下游信号传导。将HA标记的WT-TrkA、WT-TrkB或其突变体转染到NNR5细胞中，并用NGF或BDNF处理15分钟。将转染细胞的裂解物用磷酸-MAPK印迹并剥离，然后用非磷酸MAPK抗体重新印迹，如图所示。或者，也用磷酸-AKT对裂解产物进行印迹并剥离，然后用非磷酸AKT抗体重新印迹。还检测了裂解物中Trk受体的表达。该实验重复了三次，结果相似。

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