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.2008年8月;88(2):258-68.
doi:10.1016/j.radonc.2008.04.005。 Epub 2008年5月2日。

一种新型聚ADP-核糖聚合酶抑制剂ABT-888在缺氧条件下对恶性人类细胞系放射增敏

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一种新型聚ADP-核糖聚合酶抑制剂ABT-888在缺氧条件下对恶性人类细胞系放射增敏

Stanley K Liu先生等。 放射治疗Oncol. 2008年8月.

摘要

肿瘤细胞的化学和放射反应可由遗传因素(例如,那些改变细胞周期阻滞、DNA损伤修复或细胞死亡的因素)和微环境因素(例如缺氧)决定。聚ADP-核糖聚合酶(PARP)是一种核酶,可快速识别并结合DNA断裂,以促进DNA链断裂修复。临床前数据表明,PARP抑制剂(PARPi)可能增强放疗和化疗的效果。然而,目前尚不清楚PARPi是否对缺氧细胞有效。因此,我们测试了新型PARPi ABT-888在缺氧条件下作为放射增敏剂的作用。使用人类前列腺癌(DU-145,22RV1)和非小细胞肺癌(H1299)细胞系,我们观察到ABT-888抑制重组PARP活性和细胞内PARP活性(经过2.5 microM处理后,所有3个细胞系的PARP活性均下降86%至92%)。ABT-888对有氧和缺氧细胞都有毒性。当ABT-888与电离辐射(IR)联合使用时,在有氧条件下克隆性辐射存活率降低了40-50%。在急性缺氧条件下,ABT-888放射增敏恶性细胞,使其达到与有氧放射敏感性相似的水平。据我们所知,这是首次证明抑制PARP活性可以使缺氧癌细胞增敏的研究,IR-PARPi联合应用有可能提高放射治疗的治疗率。

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