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.2008年6月1日;146A(11):1423-149。
doi:10.1002/ajmg.a.32309。

以色列北部一株Druze分离株的Cockayne综合征II型与ERCC6插入突变相关

附属公司

以色列北部一株Druze分离株的Cockayne综合征II型与ERCC6插入突变相关

齐波拉C Falik-Zaccai等人。 美国医学遗传学杂志. .

摘要

Cockayne综合征(CS)(OMIM#133540)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以严重的生长发育迟缓、进行性神经功能障碍和早衰症状为特征。该病的根本原因是转录偶联DNA修复缺陷,特别是核苷酸切除修复(NER)途径。到目前为止,大约一半报告的CS病例对紫外线的细胞反应发生了改变,这是由CSA或CSB基因突变引起的。我们已经确定了一个大的、血缘关系密切的德鲁兹家族,由一个祖先传下来,共有6例CS病例。所有6名患者均表现出先天性严重表型,包括严重发育不良、严重精神发育迟滞、先天性白内障、脂肪组织丢失、关节挛缩、面部特征明显、双眼深陷、鼻梁突出以及后凸。他们没有语言能力,不能独立坐或行走,5岁时去世。对三名患者成纤维细胞的细胞研究表明,转录偶联DNA修复(TCR)存在明显缺陷,并且含有ERCC6基因cDNA的质粒显著纠正了异常细胞表型。分子研究导致在ERCC6基因第5外显子中发现了一个新的插入突变,即c.1034-1035insT(p.Lys345Asnfs*24)。在同一村庄的1:15健康个体中发现了这种突变,表明携带频率极高。通过识别致病突变,可以在该村的高危人群中进行全面的基因咨询。

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