A functional genomic fingerprint of chronic stress in humans: blunted glucocorticoid and increased NF-kappaB signaling

doi:10.1016/j.biopsych.2008.03.017

。2008年8月15日；64(4):266-72.

doi:10.1016/j.biopych.2008.03.017。 Epub 2008年4月28日。

人类慢性应激的功能基因组指纹：糖皮质激素钝化和NF-kappaB信号增加

格雷戈里·米勒¹, 伊迪丝·陈, 贾斯门·斯泽, 特蕾莎·马林, Jesusa M G Arevalo先生, 理查德·多尔, 罗伊·马, 史蒂夫·科尔

附属公司

PMID： 18440494
预防性维修识别码： PMC2581622型
内政部： 2016年10月10日/j.biopych.2008.03.017

人类慢性应激的功能基因组指纹：糖皮质激素钝化和NF-kappaB信号增加

格雷戈里·米勒等人。生物精神病学。 2008。

。2008年8月15日；64(4):266-72.

doi:10.1016/j.biopych.2008.03.017。 Epub 2008年4月28日。

作者

格雷戈里·米勒¹, 伊迪丝·陈, 贾斯门·斯泽, 特蕾莎·马林, Jesusa M G Arevalo先生, 理查德·多尔, 罗伊·马, 史蒂夫·科尔

附属

¹加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学心理学系。gemiller@psych.ubc.ca

PMID： 18440494
预防性维修识别码： PMC2581622型
内政部： 2016年10月10日/j.biopych.2008.03.017

摘要

背景：众所周知，慢性应激源会增加人们对疾病的易感性，但人们对这一现象背后的机制知之甚少。

方法：为了确定受慢性应激影响的转录控制途径，我们对脑癌患者（n=11）和匹配的对照受试者（n=10）的家庭照顾者进行了全基因组表达微阵列。对外周血单核细胞进行了分析，单核细胞是能够启动和维持多种炎症反应的细胞。在志愿者进行正常活动的3天内收集唾液皮质醇。

结果：护理人员的皮质醇分泌模式与匹配的对照受试者相似。然而，他们的单核细胞显示出携带糖皮质激素反应元件的转录物表达减少，而携带NF-κB反应元件的转录物表达增加，NF-κB是一种关键的促炎转录因子。护理人员也显示炎症标记物C反应蛋白和白细胞介素-1受体拮抗剂相对升高。

结论：这些发现表明，即使在没有过量肾上腺皮质输出的情况下，应激也会导致单核细胞对糖皮质激素产生功能性抵抗，从而激活促炎症转录控制通路。炎症机制的持续激活可能导致应激相关的发病率和死亡率。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

作者均无生物医学经济利益或与本项目相关的利益冲突。

数字

**图1。护理的心理后果**
收集了11名面临严重慢性压力源（脑癌家庭成员的主要照顾者）的成年人和10名人口统计学上匹配的无压力对照者的健康状况自我报告。护理人员显示（a）压力水平较高（p=0.003），（b）生活满意度降低（p=0.04），以及（c）积极情绪降低(第页的<.004）。

**图2。慢性应激个体的差异基因表达**
外周血单核细胞基因表达的微阵列分析确定了614个转录本，显示组间平均表达水平差异>50%（绿色=慢性应激时表达不足，红色=过度表达）。

**图3。GR和NF-κB信号通路的转录活性及循环中炎症生物标志物的表达**
在TELiS生物信息学对差异表达基因启动子中反应元件流行率的分析中，（a）GR反应元件在应激照料者上调的基因中表达不足，而（b）含有NF-κb反应元件的转录物表达过高。在血清中，护理者的炎症生物标志物（c）c反应蛋白和（d）白细胞介素-1受体拮抗剂浓度显著升高。

**图4。照料者和对照者的昼间皮质醇循环**
护理人员醒来4小时后显示皮质醇高于对照组(t吨= 4.19,第页=0.029），但在一天的其他时间，或在全球指数（如分泌昼夜节律和全天总输出量）上没有显著差异(第页的>.59）。

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中的注释

炎症与糖皮质激素作为应激期间病理学的提供者：我们已经到了临界点吗？
米勒·AH。米勒·AH。生物精神病学。2008年8月15日；64(4):263-5. doi:10.1016/j.biopych.2008.05.018。生物精神病学。2008 PMID：18675617 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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