Dystrophin-deficient cardiomyopathy in mouse: expression of Nox4 and Lox are associated with fibrosis and altered functional parameters in the heart

doi:10.1016/j.nmd.2008.03.008

.2008年5月；18(5):371-81.

doi:10.1016/j.nmd.2008.03.008。 Epub 2008年4月25日。

小鼠肌营养不良蛋白缺乏型心肌病：Nox4和Lox的表达与心肌纤维化和功能参数改变有关

克里斯托弗·F·斯普尼¹, 苏珊·诺布拉赫, Emidio E雌蕊, Kanneboyina Nagaraju公司, 杰拉德·R·马丁, 埃里克·P·霍夫曼

附属公司

PMID： 18440230
预防性维修识别码：下午2430663
内政部： 2016年10月10日/j.nmd.2008.03.008

小鼠肌营养不良蛋白缺乏型心肌病：Nox4和Lox的表达与心肌纤维化和功能参数改变有关

克里斯托弗·F·斯普尼等人。神经肌肉疾病. 2008年5月.

.2008年5月；18(5):371-81.

doi:10.1016/j.nmd.2008.03.008。 Epub 2008年4月25日。

作者

克里斯托弗·F·斯普尼¹, 苏珊·诺布拉赫, Emidio E雌蕊, Kanneboyina Nagaraju公司, 杰拉德·R·马丁, 埃里克·P·霍夫曼

附属

¹美国华盛顿特区西北密歇根大道111号儿童国家医疗中心遗传医学研究中心，邮编：20010。csburney@cnmc.org网站

PMID： 18440230
预防性维修识别码： PMC2430663型
内政部： 2016年10月10日/j.nmd.2008.03.008

摘要

杜氏肌营养不良症（DMD；dystrophin-deficient）在受累男性生命的第二个十年中会导致扩张型心肌病。我们使用高频超声心动图、组织形态计量学和基因表达谱研究了肌营养不良蛋白缺乏小鼠心脏（mdx）。心脏功能障碍在9-10个月大时表现突出，左室内径（收缩末期）显著增加，后壁厚度减少。这种心肌病与缩短分数减少30%有关。组织学上，结缔组织体积（纤维化）增加了10倍。通过RT-PCR验证的mRNA分析显示关键的促纤维化基因激活，包括Nox4和Lox。Nox基因家族在mdx心脏和骨骼肌中的表达不同，其中Nox2在骨骼肌中特异诱导，而Nox4在心脏中特异诱导。这是第一份关于营养不良小鼠心脏组织中纤维化前基因表达谱改变的报告，显示了心肌病的超声心动图证据。

PubMed免责声明

数字

**图1。肌营养不良蛋白缺乏*中密度纤维板*高频超声心动图显示小鼠心功能下降**
（A）左心室长轴视图，采用辛普森法测量舒张末期容积。（B）左心室M型追踪的放大图显示了用于计算缩短分数的测量值。

**图2。左心室*中密度纤维板*组织形态计量学显示小鼠纤维化面积增加**
（A） 9-10月龄结缔组织面积与正常心肌面积比值的图示*中密度纤维板*小鼠和野生型小鼠。纤维化组织面积显著增加*中密度纤维板*左心室（p=0.0001）。（B）野生型小鼠（10X）的H&E染色左心室。（C） H&E染色左心室*中密度纤维板*出现斑片状纤维化区域的小鼠（10倍）。（D） H&E染色野生型小鼠左心室心肌细胞形态正常（40倍）。（E） H&E染色的左心室心肌*中密度纤维板*小鼠出现局部心肌细胞变性和成纤维细胞浸润增加（40X）。（F）与板B（10X）对应的三色染色组织。（G）与C板相对应的三色染色组织显示胶原面积增加（10X）。（H）相应的三色染色组织与板D显示正常的细胞形态（40X）。（一）与E板相对应的三色染色组织显示心肌广泛的胶原浸润。

**图3。左心室Nox4 mRNA表达增加*中密度纤维板*心肌病小鼠**
9-10个月大婴儿心脏（A）和骨骼肌（B）组织中Nox1、Nox2、Nox4和Lox的实时PCR结果*中密度纤维板*和野生型小鼠。Nox4和Lox在*中密度纤维板*心肌中的小鼠以及骨骼肌中的Nox2和Lox。P值用于*中密度纤维板*每个基因的野生型。

**图4。左心室Nppb mRNA表达增加*中密度纤维板*表现出心肌病的小鼠**
9-10个月大婴儿心脏组织中Igf-1、Irs-1、Pdpk1、Nppb和Sln的实时PCR结果*中密度纤维板*和野生型小鼠。Nppb显著增加*中密度纤维板*小鼠（p=0.009）。

**图5。9～10月龄左心室心肌细胞核中Nox4蛋白增加*中密度纤维板*老鼠**
使用原发性Nox4抗体的免疫荧光显示左心室心肌细胞结合增强*中密度纤维板*（顶部面板）小鼠与野生型（wt）小鼠的比较（底部面板）。DAPI的反染色证实了细胞核的定位。

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1. Kirchmann C、Kececioglu D、Korinthenberg R、Dittrich S。Duchenne和Becker-Kiener肌营养不良症心肌病的超声心动图和心电图表现。儿科心脏病学。2005;26:66–72.-公共医学
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