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2008年6月;47(6):1955-63.
doi:10.1002/hep.22256。

肝细胞肿瘤的微小RNA图谱与临床特征和癌基因/抑癌基因突变有关

附属公司
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肝细胞肿瘤的MicroRNA谱分析与临床特征和癌基因/抑癌基因突变相关

扬尼克·拉代罗等。 肝病学 2008年6月
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摘要

最近,通过对良性和恶性肝细胞肿瘤的遗传和转录组分析,定义了新的肿瘤亚型的分子分类得到了改进。在这里,我们对两组完全注释的肝脏肿瘤进行了microRNA(miRNA)分析,以揭示癌基因/抑癌基因突变与临床和病理特征之间的关系。用定量逆转录酶聚合酶链反应比较46例良性和恶性肝细胞肿瘤和4例正常肝组织中250个miRNA的表达水平。在第二组43份肝癌样本和16份非肿瘤样本中验证了与遗传和临床特征相关的miRNAs。miRNA谱分析未经监督的分析分类样本,以独特的组织学特征(肿瘤/非肿瘤,P<0.001;良性/恶性肿瘤,P<0.01;炎性腺瘤和局灶性结节增生,P<0.01)、临床特征(乙型肝炎病毒(HBV)感染,P<0.001,饮酒,P<0.05],和癌基因/抑癌基因突变[β-catenin,P<0.01;肝细胞核因子1alpha(HNF1alha),P<0.01]。我们的研究确定并验证了miR-224在所有肿瘤中的过度表达,以及miR-200c、miR-200、miR-21、miR-224b、miR-10b和miR-222在良性或恶性肿瘤中的特异性失调。此外,miR-96在HBV肿瘤中过度表达,miR-126*在酒精相关性肝细胞癌中下调。miR-107和miR-375的下调分别与HNF1-α和β-连环蛋白基因突变特异性相关。miR-375的表达与β-catenin靶向基因的表达高度相关,因为在小干扰RNA细胞系模型中,miR-107的表达与HNF1alpha的表达相关。因此,这强烈表明β-catenin和HNF1alpha可以分别调节miR-375和miR-107的表达水平。

结论:根据恶性肿瘤、危险因素和癌基因/抑癌基因的改变,肝细胞肿瘤可能具有不同的miRNA表达指纹。分析这些关系提供了一个新的假设,以了解miRNA解除调控在肝脏肿瘤发生中的功能影响以及miRNA作为诊断标记物的前景。

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