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.2008年4月15日;14(8):2270-5.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4131。

肾嗜酸细胞瘤线粒体DNA突变导致复合物I丢失

附属公司

肾嗜酸细胞瘤线粒体DNA突变导致复合物I丢失

约翰内斯·梅尔等人。 临床癌症研究. .

摘要

目的:许多实体瘤表现出异常的有氧代谢,其特征是糖酵解能力增加,细胞呼吸减少。最近,在某些肿瘤类型中发现了线粒体核编码酶富马酸水合酶和琥珀酸脱氢酶的突变,从而证明了线粒体能量代谢与肿瘤发生之间的直接联系。虽然线粒体基因组(线粒体DNA,mtDNA)的突变也会影响有氧代谢,并且经常在肿瘤细胞中观察到线粒体DNA的改变,但缺乏证据表明特定肿瘤类型的呼吸链缺陷与特定mtDNA突变有关。

实验设计:为了确定嗜酸细胞瘤中线粒体的改变,我们研究了15例肾嗜酸细胞癌组织中呼吸链酶的活性和线粒体DNA的序列。

结果:在这里,我们发现呼吸链复合物I(NADH/泛醌氧化还原酶)的缺失与肾嗜酸细胞瘤相关。复合物I的酶活性在肿瘤样品中检测不到或大大降低(n=15)。多亚单位酶复合物的蓝色天然凝胶电泳显示缺乏组装的复合物I。mtDNA的突变分析显示,在15例肿瘤中,9例肿瘤中复合物I的亚单位ND1、ND4或ND5的基因发生了移码突变。

结论:我们的数据表明,复合物I的单独缺失是肾嗜酸细胞瘤的一个特殊特征,这种缺失通常是由体细胞线粒体DNA突变引起的。

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