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.2008年5月;10(5):547-55.
doi:10.1038/ncb1717。 Epub 2008年4月13日。

砷通过SUMO触发的RNF4/泛素介导的途径降解PML或PML-RARa

附属公司

砷通过SUMO触发的RNF4/泛素介导途径降解PML或PML-RARalpha

瓦莱里·拉勒曼德·布雷滕巴赫等。 Nat细胞生物学. 2008年5月.

摘要

在急性早幼粒细胞白血病(APL)中,三氧化二砷诱导PML-RARA癌基因编码的融合蛋白降解、白血病细胞分化并产生临床缓解。其PML部分的SUMO化先前已被证实,但所涉及的降解途径的性质以及PML-RARalpha分解代谢在治疗反应中的作用仍不明确。在这里,我们证明了砷诱导的PML SUMO化触发其Lys 48连接的多泛素化和蛋白酶体依赖性降解。当暴露于砷时,SUMO依赖性PML将RNF4(酵母SUMO依赖性E3泛素连接酶的人类直系同源物)以及泛素和蛋白酶体募集到PML核体上。在由非降解PML-RARapha SUMO化突变体转化的细胞或由显性负RNF4转导的APL细胞中,砷诱导的分化受到损害,这直接导致治疗反应中的PML-RARApha分解代谢。因此,我们确定PML是第一个通过SUMO依赖性多泛素化降解的蛋白质。由于PML SUMO化不仅将RNF4、泛素和蛋白酶体招募到PML核小体上,还将许多SUMO酸化蛋白招募到PML核小体中,因此这些结构域可以物理整合SUMO化合、泛素化和降解途径。

PubMed免责声明

中的注释

  • 以死亡为标志。
    Petrie K,Zelent A。 Petrie K等人。 自然细胞生物学。2008年5月;10(5):507-9. doi:10.1038/ncb0508-507。 自然细胞生物学。2008 PMID:18454129 没有可用的摘要。

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