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.2008年11月;28(9):1217-25.
doi:10.1111/j.1478-3231.2008.01745.x。 Epub 2008年4月7日。

全反式维甲酸通过调节细胞因子的产生改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化

附属公司

全反式维甲酸通过调节细胞因子的产生改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化

久岛由纪夫等。 肝脏国际. 2008年11月.

摘要

背景/目的:任何病因的肝纤维化都是由肝星状细胞(HSC)的转分化和增殖诱导产生胶原蛋白,其特点是肝功能逐渐恶化,导致高死亡率。我们最近报道了全反式维甲酸(ATRA)抑制肺成纤维细胞的转分化和增殖,并防止辐射或博莱霉素诱导的肺纤维化。

方法:我们研究了ATRA对四氯化碳(CCl(4))诱导的肝纤维化的影响。我们对CCl(4)处理的小鼠肝组织进行了组织学检查和转化生长因子(TGF)-β1和白细胞介素(IL)-6的定量测量,并研究了ATRA对静止和活化HSC中细胞因子产生的影响。

结果:通过腹腔注射ATRA,CCl(4)诱导的肝纤维化在组织学上得到了减轻,12周无ATRA的总生存率为26.5%(n=25),而治疗组为75.0%(n=24)(P=0.0187)。体外研究表明,服用ATRA可降低(i)HSC中TGF-β1、IL-6和胶原蛋白的生成,(ii)TGF-α依赖的细胞转分化和IL-6依赖的细胞增殖,以及(iii)核因子-κB p65和p38有丝分裂原活化蛋白激酶的活性,刺激TGF-β1和IL-6的产生,这可能是ATRA预防肝纤维化的机制。

结论:我们的研究结果表明,ATRA可以改善肝纤维化。由于口服该药物具有良好的依从性,ATRA可能是治疗肝纤维化的一种新方法。

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