跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2008年4月15日；180(8):5689-98.
doi:10.4049/jimmunol.180.8.5689。

microRNA-146a表达的快速变化负向调节IL-1β诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应

马克·佩里 1, 斯特吉奥斯·A·莫斯科, 安德鲁·威廉姆斯, 尼尔·J·谢泼德, 汉娜·M·拉纳·斯文森, 马克·林赛
附属公司

microRNA-146a表达的快速变化负向调节IL-1β诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应

马克·佩里等。 免疫学杂志. .

摘要

microRNAs（miRNAs）对基因表达的转录后调节与慢性生理和病理反应的调节有关。在本报告中，我们证明miRNAs表达的变化也可以调节人肺泡上皮细胞的急性炎症反应。因此，用IL-1β刺激可导致miRNA-146a的快速时间和浓度依赖性增加，并且在较小程度上，miRNA-145b的表达增加，尽管这些增加仅在高IL-1β浓度下观察到。通过过度表达和抑制对miRNA功能的检测表明，miRNA-146a表达的增加对炎症前趋化因子IL-8和RANTES的释放具有负调节作用。对该机制的后续研究表明，miRNA-146a的作用是在翻译水平上介导的，而不是通过下调参与IL-1β信号通路或趋化因子转录或分泌的蛋白质来介导的。总的来说，这些研究表明，miRNA-146a表达的快速增加为先天免疫反应期间严重炎症的负调控提供了一种新的机制。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
IL-1β诱导的IL-8和RANTES释放的时间和浓度依赖性。在测量IL-8和RANTES释放之前，将A549细胞暴露于缓冲液或1 ng/ml IL-1β中指定的时间（a）或指定的IL-1β浓度下24 h（b）。结果表示为3个单独样品的平均值±SEM，代表了3个独立实验。
图2
图2
IL-1β诱导miRNA表达的变化。将A549细胞暴露于IL-1β（1 ng/ml）3 h，并使用TaqMan RT-PCR测定156个miRNAs的表达谱。日志2与时间匹配的盐水对照组相比，表达fold-change的转换值表示为热图，其中红色和绿色分别表示miRNA表达的增加和减少。
图3
图3
miRNA-146a和miRNA-145b表达机制的特征。在暴露于1 ng/ml IL-1β的指定时间（a）或暴露于指定的IL-1β浓度6 h（b）后，测定A549细胞中miRNA-146a和miRNA-145b的时间和浓度依赖性诱导，并通过RT-PCR测定miR-146a和miR-146b表达的增加。为了证实在A549细胞中的观察结果，在6小时时测量了IL-1β刺激的原代人支气管上皮细胞和转化的人支气管Beas2B上皮细胞（c）或LPS刺激的单核细胞THP-1细胞（d）中miRNA-146a和miR-146b的水平。或者，用地塞米松（1μM）预处理对照和IL-1β-（1ng/ml）刺激的A549细胞60分钟，并在指定的时间点测定miRNA-146a和miRNA-146b的表达（e）。这些结果表示为3个独立实验的平均值±SEM。ND=未检测到。
图4
图4
miRNA-146a和miRNA-146b的抑制剂和模拟物对IL-1β诱导的IL-8和RANTES释放的影响。将A549细胞单独暴露于转染试剂（空白）、对照抑制剂或模拟物、miR-146a抑制剂或模拟剂和miR-146b抑制剂或模拟品中4 h，然后暴露于1 ng/ml IL-1β（a，c）或指示的IL-1β浓度（b，d）中，并在6 h和24 h测定上清液中IL-8和RANTES的浓度，分别是。结果表示为3个单独样品的平均值±SEM，并代表至少3个独立实验*第页与时间匹配（a，c）或浓度匹配（b，d）转染对照组相比，<0.05。
图5
图5
miRNA-146a和miRNA-145b抑制剂和模拟物对IFN-α释放和细胞存活的影响。A549细胞暴露于对照miRNA抑制剂/模拟物、miR-146a抑制剂/模拟或miR-146b抑制剂/模拟4小时，然后暴露于1 ng/ml IL-1β24小时。然后取上清液样本测量IFN-α（a），并测定剩余细胞的细胞活力（b）。结果表示为3个单独样本的平均值±SEM，这些图表代表了3个独立实验。
图6
图6
miRNA-146a和miRNA-145b在IL-1β信号通路中的作用。A549细胞暴露IL-1β（1 ng/ml），在指定的时间点检测IRAK1和TRAF6蛋白（a）和mRNA（b）的表达。在单独的研究中，用miRNA-146a、miRNA-145b或相关对照miRNA的抑制剂或模拟物转染A549细胞，并在IL-1β刺激后0 h和6 h测定对IRAK1蛋白表达的影响（c）。面板（a）和（c）中的结果代表了至少3个独立实验，而面板（b）给出了3个独立试验的平均值±SEM。
图7
图7
miRNA-146a和miRNA-145b在IL-1β诱导的IL-8和RANTES转录中的作用。用IL-1β刺激A549细胞，并在指定时间（a）测定IL-8和RANTES mRNA的表达。或者，用转染试剂单独转染细胞4 h（空白）、对照抑制剂或模拟物（对照）、miR-146a抑制剂或模拟体（miRNA-146a）和miR-146b抑制剂或模拟品（miRNA146b），暴露于1 ng/ml IL-1β，在6 h和/或24 h测定IL-8、RANTES、IRAK1和TRAF6 mRNA的表达。结果表示为至少3个独立实验的平均值±SEM*第页与空白组相比<0.05。
图8
图8
miRNA-146a和miRNA-145b在IL-1β诱导的IL-8和RANTES分泌中的作用。用IL-1β（1 ng/ml）刺激A549细胞，在指定时间，通过Western blotting（a）和IL-8以及ELISA（b）测定syntaxin-3、syntaxotagmin-1或sec23-IP的细胞内蛋白表达。或者，用转染试剂单独（空白）、对照抑制剂或模拟物、miR-146a抑制剂或模拟体和miR-146b抑制剂或模拟品转染细胞4 h，然后暴露于指示的IL-1β浓度下，在6 h测定细胞内IL-8和RANTES蛋白的表达。结果是3个单独样品的平均值±SEM，并代表至少3个独立实验*第页与空白组相比<0.05。
请参阅PMC中的此图片和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 脂蛋白在心血管健康和光动力治疗疾病中的本质。
    Wanczura P、Aebisher D、Iwanéski MA、My she liwiec A、Dynarowicz K、Bartusik-Aebiser D。 Wan czura P等人。 生物医学。2024年4月26日；12（5）：961。doi:10.3390/生物医学12050961。 生物医学。2024 采购管理信息：38790923 免费PMC文章。 审查。
  • 失调的先天免疫信号与RUNX1突变共同将MDS样疾病转化为AML。
    巴雷罗·L、桑普森·AM、胡内曼·K、崔·K、克里斯蒂·S、拉梅什·V、怀德·M、王·D、帕加托·M、格雷斯·KD、黄·G、斯塔奇诺夫斯基·DT。 Barreyro L等人。 iScience。2024年4月24日；27(6):109809. doi:10.1016/j.isci.2024.109809。eCollection 2024年6月21日。 iScience。2024 采购管理信息：38784013 免费PMC文章。
  • miR-146和miR-155在活动期和潜伏期结核病感染中的差异表达。
    Alijani E、Rad FR、Katebi A、Ajdary S。 Alijani E等人。 伊朗公共卫生杂志。2023年8月；52(8):1749-1757. doi:10.18502/ijph.v52i8.13414。 伊朗公共卫生杂志。2023 采购管理信息：37744552 免费PMC文章。
  • MiRNA-146a-免疫与疾病的关键参与者。
    Gilyazova I、Asadullina D、Kagirova E、Sikka R、Mustafin A、Ivanova E、Bakhtiyarova K、Gilyazov G、Gupta S、Khusnutdinova E，Gupta H、Pavlov V。 Gilyazova I等人。 国际分子科学杂志。2023年8月14日；24(16):12767. doi:10.3390/ijms241612767。 国际分子科学杂志。2023 采购管理信息：37628949 免费PMC文章。 审查。
  • Oleuropein对类风湿关节炎患者炎症和MicroRNA-146a表达的有效抑制作用。
    Mahi H、Yousefi Z、Toufan F、Yarmohammadi M、Jafarisani M、Eskandari N、Shams MH、Jafari R。 Mahi H等人。 细胞J.2023年7月25日；25(7):505-512. doi:10.22074/cellj.2023.1989941.1237。 细胞J.2023。 采购管理信息：37543863 免费PMC文章。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Braddock M，Quinn A.在炎症疾病中靶向IL-1：治疗干预的新机会。国家修订版药物发现。2004;3:330–339.-公共医学
    1. 李旭，秦杰。Toll interleukin 1受体介导的信号传导的调节。《分子医学杂志》，2005年；83:258–266.-公共医学
    1. Liew FY，Xu D，Brint EK，O'Neill LA。类收费受体介导免疫反应的负调控。Nat Rev.免疫。2005;5:446–458。-公共医学
    1. Ambros V.动物microRNA的功能。自然。2004;431:350–355。-公共医学
    1. He L、Hannon GJ。MicroRNAs：在基因调控中起重要作用的小RNA。自然进化论。2004;5:522–531.-公共医学

出版物类型