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.2008年5月;20(5):671-81.
doi:10.1093/intimm/dxn024。 Epub 2008年3月28日。

KLF4是一种FOXO靶基因,抑制B细胞增殖

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KLF4是一种FOXO靶基因,抑制B细胞增殖

伊斯哈拉·优素福等。 国际免疫学. 2008年5月.

摘要

淋巴细胞在静止(G(0))状态下循环,直到遇到特定抗原。在T细胞中,静止是由叉头盒O(FOXO)和KLüppel-like因子(KLF)家族的转录因子编程的。然而,调节B细胞静止的转录因子尚不清楚。KLF4是B淋巴细胞中的候选抑癌基因,因此可能是调节B细胞稳态的候选基因。在这里,我们发现小鼠KLF4的RNA和蛋白表达在B细胞激活后降低。在增殖的B细胞母细胞中强制表达KLF4会导致G(1)细胞周期阻滞。这种效应需要KLF4的DNA结合域和反式激活域,并与已知KLF靶基因表达的变化相关。我们证明Klf4是FOXO转录因子的靶基因,也抑制B细胞增殖。为了确定KLF4功能丧失的影响,我们制作了KLF4基因B细胞特异性缺失的小鼠。这些小鼠表现出正常的B细胞发育和功能,没有证据表明激活阈值降低。总之,我们的研究结果表明,KLF4在B细胞中具有生长抑制特性,但在维持B细胞静止方面可能与KLF家族的其他成员重复。

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