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.2008年3月1日;68(5):1296-302.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-3218。

一种新的复发性染色体反转暗示同源盒基因Dlx5在Lck-Akt2转基因小鼠的T细胞淋巴瘤中

附属机构

一种新的复发性染色体反转暗示同源盒基因Dlx5在Lck-Akt2转基因小鼠的T细胞淋巴瘤中

银飞滩等。 癌症研究. .

摘要

癌基因v-akt是从一种诱导小鼠胸腺淋巴瘤的逆转录病毒中分离出来的。在未成熟T细胞中特异性表达组成激活形式的细胞同源物Akt2的转基因小鼠会发展为自发性胸腺淋巴瘤。我们假设这些小鼠的肿瘤可能表现出致癌染色体重排,与激活的Akt2在淋巴造影中协同作用。细胞遗传学分析显示,在来自多个转基因创始株系的胸腺淋巴瘤中,6号染色体inv(6)反复发生克隆性倒置,包括15个原发肿瘤中有15个表现出相同重排的一个株系。结合荧光原位杂交、PCR和DNA序列分析表明,远端inv(6)断点位于T细胞受体β链位点Tcrb。近端断点映射到包含连接同源异型盒/转录因子基因Dlx5和Dlx6的基因座附近的区域。对转移到Tcrb增强子附近的基因的表达分析表明,Dlx5和Dlx6在显示inv(6)的肿瘤中过度表达。哺乳动物细胞中实验性的Dlx5过表达导致细胞增殖增强和集落形成增加,克隆形成实验显示当Dlx4和活化的Akt2同时表达时,两者协同作用。此外,发现DLX5(而非DLX6)在7例受试人类T细胞淋巴瘤中的3例中大量表达。这些发现表明,Dlx5可以通过与Akt2合作促进淋巴癌,从而发挥癌基因的作用。

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