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.2008年5月16日;283(20):14063-71.
doi:10.1074/jbc。M707390200。 Epub 2008年2月22日。

异位SOX9介导器官纤维化的细胞外基质沉积特征

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异位SOX9介导器官纤维化的细胞外基质沉积特征

凯伦·派珀·汉利等。 生物化学杂志. .
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摘要

适当的转录因子SOX9的时空表达对广泛器官的正常发育至关重要。这里,我们表明,当SOX9在体外表达时,与疾病相关的靶基因就会表达出来。癌症治疗临床试验中的组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过增强核因子Y(NF-Y)对SOX9近端启动子中CCAAT元件的募集来诱导SOX9表达。组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用可以在正常缺乏SOX9的细胞中激发,例如肝细胞。在人类胎儿肝细胞中,SOX9蛋白的异常诱导导致COL2A1和COMP1的异位表达,后者编码通常与软骨形成相关的细胞外基质(ECM)成分。以前,这种“软骨形成”特征的异位表达与血管钙化有关。更广泛地说,ECM沉积不当是纤维化的一个特征。我们证明,当转录因子负责纤维化ECM的主要成分1型胶原的表达时,SOX9表达的诱导也发生在成人肝脏成纤维细胞的激活过程中。这些综合数据确定了SOX9表达调控的新方面。它们支持SOX9在纤维化病理学中作为转录调节因子在正常发育之外发挥作用。

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