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.2008年5月1日;411(3):633-45.
doi:10.1042/BJ20080063。

疏水性三苯基膦阳离子在细胞内的快速广泛吸收和活化

附属公司

疏水性三苯基膦阳离子在细胞内的快速广泛吸收和活化

梅雷迪斯·F·罗斯等。 生物化学杂志. .

摘要

线粒体靶向分子包括与疏水生物活性部分共价连接的亲脂TPP(三苯基鏻)阳离子,用于修饰和探测细胞和体内的线粒体。然而,疏水性如何影响它们在细胞内被线粒体吸收的速度和程度尚不清楚,这使得解释实验变得困难,因为它们在不同隔室中的细胞内浓度不确定。为了解决这个问题,我们比较了两种疏水性TPP衍生物[3H]MitoQ(米托醌)和[3H]癸基TPP与更亲水的TPP阳离子[3H+TPMP(甲基三苯基鏻)在分离线粒体和细胞内线粒体的摄取。线粒体和细胞对MitoQ的吸收由能斯特方程描述,由于其在线粒体基质中的结合力更强,其吸收量大约是TPMP的5倍。DecylTPP也被细胞广泛吸收,这表明疏水性增强了吸收。MitoQ和DecylTPP都很快被细胞吸收,在15分钟内达到稳定状态,而TPMP大约在8小时内达到稳定状态。这种更快的吸收是疏水性TPP分子通过质膜的速率增加的结果。细胞内MitoQ主要位于线粒体内,在线粒体内迅速还原为泛喹啉形式,这与它在细胞内和体内的保护作用一致,这是由于泛喹啉抗氧化剂的作用。疏水性对细胞内线粒体摄取TPP阳离子的强烈影响有助于合理设计线粒体靶向化合物,以报告和修改体内线粒体功能。

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