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.2008年2月15日；68(4):989-97.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2017。

乳腺癌上皮间质转化与基底样表型的关系

大卫·萨里奥 1, 索科罗·玛丽亚·罗德里格斯-皮尼拉, 大卫·哈迪森, Amparo Cano系列, 杰玛·莫雷诺-布诺, 何塞·帕拉西奥斯
附属公司

乳腺癌的上皮间充质转化与基底细胞样表型有关

大卫·萨里奥等。 癌症研究. .

摘要

上皮-间充质转化（EMT）是指上皮特性的丧失和间充质表型的获得。在癌细胞中，EMT可能与侵袭性、侵袭性和转移性增加有关。为了评估人类乳腺肿瘤中EMT的发生率，我们使用28种不同标记物对479例浸润性乳腺癌和12例癌肉瘤进行了基于组织微阵列的免疫组织化学研究。肿瘤的无监督分层聚类和统计分析表明，EMT标记物（波形蛋白、平滑肌-肌动蛋白、N-钙粘蛋白和钙粘蛋白-11）的上调以及参与细胞外基质重塑和侵袭的蛋白质（SPARC、层粘连蛋白和筋膜蛋白）的过度表达，再加上特征性上皮标记物（E-cadherin和细胞角蛋白）的减少，优先发生在具有“基底样表型”的乳腺肿瘤中。此外，大多数乳腺癌肉瘤也具有基底样表型，并在其肉瘤和上皮成分中显示间充质标记物的表达。为了评估基底样细胞是否具有间充质转化的内在表型可塑性，我们对MCF10A细胞系进行了体外研究。为了应对低细胞密度，MCF10A细胞发生自发的形态和表型EMT样改变，包括细胞骨架重组、波形蛋白和Slug上调、钙粘蛋白转换和连环蛋白的弥散性胞质重定位。此外，这些表型变化与EMT过程的全球遗传分化程序特征的改变有关。总之，我们的数据表明，在乳腺肿瘤中，EMT可能发生在特定的遗传背景下，即基础表型，并表明这种向间充质转化的倾向可能与这些肿瘤的高侵袭性和特征性转移扩散有关。

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