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.2008年2月19日;117(7):931-9.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.707448。 Epub 2008年2月4日。

骨髓源性细胞基质金属蛋白酶-14缺乏促进小鼠动脉粥样硬化斑块中胶原的积累

附属公司

骨髓源性细胞基质金属蛋白酶-14缺乏促进小鼠动脉粥样硬化斑块中胶原的积累

法布里斯·施耐德等人。 循环. .

摘要

背景:间质胶原在动脉中起着至关重要的结构作用。虽然体外结果表明胶原酶对膜结合基质金属蛋白酶1型(MMP-14)具有活性,但在动脉粥样硬化中这种功能的体内证据仍然很少。

方法和结果:由于Mmp14-/-小鼠在3周龄时死亡,因此本研究使用致命照射的低密度脂蛋白受体缺陷小鼠,这些小鼠由Mmp14/-或Mmp14+/+小鼠的同基因骨髓细胞重建而成。在两组中,主动脉根部的组织学分析显示,在8或16周的致动脉粥样硬化饮食后,斑块大小、巨噬细胞和平滑肌细胞含量相似。然而,到16周时,植入Mmp14-/-骨髓(n=12)的低密度脂蛋白受体缺乏小鼠斑块中的间质胶原含量显著高于接受Mmp14+/+骨髓的小鼠(n=14;P<0.05)。在体外,Mmp14-/-小鼠骨髓源性巨噬细胞的间质胶原酶活性在基础上(P<0.01)和在肿瘤坏死因子α刺激下(P<0.05)均显著低于Mmp14+/+小鼠。主动脉提取物的Western blot分析和明胶酶谱显示,MMP-14缺乏导致pro-MMP-13的活性降低,但pro-MMP-2或pro-MMP-8的活性没有降低。

结论:骨髓源性细胞中的MMP-14可以影响小鼠动脉粥样硬化的胶原蛋白含量,这是斑块稳定性的关键组成部分。

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