Cancer-associated stromal fibroblasts promote pancreatic tumor progression

doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5714

.2008年2月1日；68（3）：918-26。

doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5714。

肿瘤相关基质成纤维细胞促进胰腺肿瘤进展

罗莎·F·黄¹, 托德穆尔, Thiruvengadam Arumugam公司, 维贾亚·拉马钱德兰, 基思·D·阿莫斯, 阿曼多·里维拉, 宝安记, 道格拉斯·B·埃文斯, 克雷格·D·洛格斯顿

附属公司

PMID： 18245495
预防性维修识别码： PMC2519173型
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-07-5714

肿瘤相关基质成纤维细胞促进胰腺肿瘤进展

罗莎·F·黄等。癌症研究. 2008.

.2008年2月1日；68(3):918-26.

doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5714。

作者

罗莎·F·黄¹, 托德穆尔, Thiruvengadam Arumugam公司, 维贾亚·拉马钱德兰, 基思·D·阿莫斯, 阿曼多·里维拉, 宝安记, 道格拉斯·B·埃文斯, 克雷格·D·洛格斯顿

附属

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心肿瘤外科，美国德克萨斯州休斯顿77230-1402。rhwang@mdanderson.org

PMID： 18245495
预防性维修识别码： PMC2519173型
内政部： 10.1158/0008-5472.CAN-07-5714

摘要

胰腺癌的特征是肿瘤相关基质的密集背景来源于丰富的胰腺星状细胞。本研究的目的是确定人类胰腺星状细胞（HPSC）对胰腺肿瘤进展的影响。从胰腺癌切除标本中分离出HPSC，并用端粒酶和SV40大T抗原永生化。在两个胰腺癌细胞系中测量了HPSC条件培养基（HPSC-CM）对体外增殖、迁移、侵袭、软黄集落形成和在吉西他滨或放射治疗存在下生存的影响。通过将HPSCs与癌细胞联合注射并分析其生长和转移，在原位胰腺癌小鼠模型中检测HPSCs对肿瘤的影响。HPSC-CM剂量依赖性地增加BxPC3和Panc1肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和集落形成。此外，吉西他滨和放射治疗对HPSC-CM治疗的肿瘤细胞效果较差。原位模型中肿瘤细胞与HPSCs共注射导致原发性肿瘤发生率、大小和转移增加，这与HPSC的比例一致。HPSC产生可溶性因子，刺激与胰腺癌细胞增殖和存活相关的信号通路，肿瘤中HPSC的存在会增加这些细胞的生长和转移。这些数据表明星状细胞在支持和促进胰腺癌方面具有重要作用。HPSC衍生因子的鉴定可能会导致针对胰腺癌的新的基质靶向治疗。

PubMed免责声明

数字

图1
HPSC的永久化。原发性HPSC暴露于携带hTERT和SV40-TAg的慢病毒载体。hTERT和SV40-TAg转导的HPSCsα-SMA的免疫组织化学染色(A类)和波形蛋白(B类).C类、原代HPSCs、用SV40-TAg转导的HPSCs和用hTERT和SV40-TAg转导的HPSCs的生长曲线。携带hTERT和Tag的HPSCs在超过100代时没有衰老迹象。

图2
HPSC-CM对胰腺癌细胞表型的影响。将HPSC的CM（μg/μL）加入到BxPC3或Panc1胰腺肿瘤细胞中。A类MTS法检测48h后肿瘤细胞增殖。B类，采用改良的Boyden小室法在48小时时评估肿瘤细胞的侵袭性。C类，在添加HPSC-CM后15天测定肿瘤细胞在软琼脂中形成集落的能力。D类，肿瘤细胞增殖是在存在来自未固定化HPSC的条件培养基的情况下测量的。柱，三个实验的平均值。*，*P（P）*<0.05和**，*P（P）*<0.005与无血清培养基(*SFM公司*)控件编号，*P（P）*<0.0005与HPSC-CM 1.0μg/μL相比。

图3
用吉西他滨（100μmol/L）处理BxPC3细胞，加入或不加入HPSC的条件培养基（1μg/μL）48小时。A类TUNEL法检测细胞凋亡，DAPI染色细胞核。B类，在每种情况下的10个随机字段中测定凋亡细胞的百分比。*SFM公司*，无血清培养基。

图4
HPSC的条件培养基保护胰腺癌细胞免受辐射诱导的凋亡。在含有10%FCS的培养基或来自HPSC的条件培养基（1μg/μL）中，用100 Gy的辐射处理BxPC3细胞。24小时后，对细胞进行caspase激活分析(A类)和凋亡细胞百分比(B类)和原子核总数(C类)进行了计算。控制DMEM，10%FCS；*X射线衍射*，辐射处理。*，*P（P）*与对照组相比<0.01；**，*P（P）*<0.0001与对照组相比。

图5
通过Western blotting分析不同时间点经HPSC-CM（1μg/μL）处理的BxPC3细胞蛋白裂解物的Erk1/2和Akt活化(A类)并通过密度测定进行量化。对照细胞仅用无血清培养基处理。B类，与无血清对照组比较磷酸化Erk1/2和Akt水平的变化。

图6
在胰腺癌原位裸鼠模型中，HPSCs与BxPC3肿瘤细胞共注射会导致肿瘤发生率、转移和肿瘤大小增加。HPSC注射BxPC3细胞（0.5×10⁶或1×10⁶)在不同的肿瘤/间质比率中。8周时，处死小鼠并观察原发性肿瘤发病率(A类)和转移(B类)被量化。C类，对胰腺肿瘤进行称重，并显示各组中代表性小鼠的荧光素酶信号。D类，H&E染色显示注射0.5×10的小鼠胰腺内无肿瘤⁶仅BxPC3细胞(左边)但证实了联合注射BxPC3和HPSCs（胰腺、，中心和腹膜转移，*正确的*). 每个实验重复两次，并显示所有结果的摘要。*，*P（P）*与肿瘤/间质比率1:0或0:1相比，<0.01。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

FGF2工程化的SPIONs在胰腺肿瘤三维异球模型中减弱肿瘤间质并增强化疗效果。
Mardhian DF、Vrynas A、Storm G、Bansal R、Prakash J。 Mardhian DF等人。纳米热分析。2020年1月1日；4(1):26-39. doi:10.7150/ntno.38092。eCollection 2020。纳米热分析。2020 PMID：31911892 免费PMC文章。
人胰腺星状细胞分泌纤维连接蛋白促进胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗耐药。
Amrutkar M、Aasrum M、Verbeke CS、Gladhaug IP。 Amrutkar M等人。 BMC癌症。2019年6月17日；19(1):596. doi:10.1186/s12885-019-5803-1。 BMC癌症。2019 PMID：31208372 免费PMC文章。
纳米靶向松弛素可降低胰腺癌的纤维化和肿瘤生长，并提高吉西他滨的体内疗效。
Mardhian DF、Storm G、Bansal R、Prakash J。 Mardhian DF等人。 J控制释放。2018年11月28日；290:1-10中。doi:10.1016/j.jconrel.2018.09.031。Epub 2018年10月2日。 J控制释放。2018 PMID：30287265
组织转谷氨酰胺酶激活胰腺癌相关成纤维细胞并促进吉西他滨耐药。
Lee J、Yakubov B、Ivan C、Jones DR、Caperell-Grant A、Fishel M、Cardenas H、Matei D。 Lee J等人。肿瘤。2016年11月；18(11):689-698. doi:10.1016/j.neo.2016.09.003。Epub 2016年10月25日。肿瘤。2016 PMID：27792935 免费PMC文章。
抑制hedgehog通路靶向胰腺癌中的肿瘤相关基质。
Hwang RF、Moore TT、Hattersley MM、Scarpitti M、Yang B、Devereaux E、Ramachandran V、Arumugam T、Ji B、Logsdon CD、Brown JL、Godin R。 Hwang RF等人。 Mol Cancer Res.2012年9月；10(9):1147-57. doi:10.1158/1541-7786.MCR-12-0022。Epub 2012年8月2日。 Mol Cancer Res.2012年。 PMID：22859707 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

细胞共谋：破解PDAC中的免疫抑制和化疗耐药代码。
Musiu C、Lupo F、Agostini A、Lionetto G、Bevere M、Paiella S、Carbone C、Corbo V、Ugel S、De Sanctis F。 Musiu C等人。前免疫。2024年5月16日；15:1341079. doi:10.3389/fimmu.2024.1341079。eCollection 2024年。前免疫。2024 PMID：38817612 免费PMC文章。审查。
MicroRNA-34与胃肠道癌症：功能强大的玩家。
高伟，周杰，莫尔谢迪M。高伟等。《癌症细胞国际》2024年5月9日；24(1):163. doi:10.1186/s12935-024-03338-w。《癌症细胞国际》2024。 PMID：38725047 免费PMC文章。审查。
MUC1-HIF-1α信号轴通过多胺代谢重塑调节胰腺癌发病机制。
Murthy D、Attri KS、Suresh V、Rajacharya GH、Valenzuela CA、Thakur R、Zhao J、Shukla SK、Chaika NV、LaBreck D、Rao CV、Hollingsworth MA、Mehla K、Singh PK。 Murthy D等人。美国国家科学院院刊2024年4月2日；121（14）：e2315509121。doi:10.1073/pnas.2315509121。Epub 2024年3月28日。美国国家科学院院刊，2024年。 PMID：38547055 免费PMC文章。
药理学抗坏血酸盐放射增敏胰腺癌但放射保护正常组织：氧化应激诱导脂质过氧化的作用。
Chen GY、O'Leary BR、Du J、Carroll RS、Steers GJ、Buettner GR、Cullen JJ。陈国，等。抗氧化剂（巴塞尔）。2024年3月18日；13(3):361. doi:10.3390/antiox13030361。抗氧化剂（巴塞尔）。2024 PMID：38539894 免费PMC文章。
针对HGF/c-MET途径的胰腺癌治疗：MEK抑制剂曲美替尼。
Kim J、Lee TS、Lee MH、Cho IR、Ryu JK、Kim YT、Lee SH、Paik WH。 Kim J等人。癌症（巴塞尔）。2024年3月5日；16(5):1056. doi:10.3390/cancers16051056。癌症（巴塞尔）。2024 PMID：38473413 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

参考文献

1. Evans DB、Abbruzzese J、Willett C.胰腺癌。收录人：Devita V Jr、Hellman S、Rosenberg S，编辑。癌症：肿瘤学原理与实践。费城：利平科特；2001年，第1126–61页。
1. Liotta LA，Kohn EC。肿瘤-宿主界面的微环境。自然。2001;411:375–9.-公共医学
1. 菲德勒IJ。器官微环境与肿瘤转移。区别。2002;70:498–505.-公共医学
1. De Wever O，Mareel M.组织基质在癌细胞侵袭中的作用。病理学杂志。2003;200:429–47.-公共医学
1. Apte MV，Haber PS，Applegate TL，等。大鼠胰腺周星状细胞的鉴定、分离和培养。内脏。1998;43:128–33.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Evans DB、Abbruzzese J、Willett C.胰腺癌。收录人：Devita V Jr、Hellman S、Rosenberg S，编辑。癌症：肿瘤学原理与实践。费城：利平科特；2001年，第1126–61页。

[2] Evans DB、Abbruzzese J、Willett C.胰腺癌。收录人：Devita V Jr、Hellman S、Rosenberg S，编辑。癌症：肿瘤学原理与实践。费城：利平科特；2001年，第1126–61页。

[3] Liotta LA，Kohn EC。肿瘤-宿主界面的微环境。自然。2001;411:375–9.-公共医学

[4] Liotta LA，Kohn EC。肿瘤-宿主界面的微环境。自然。2001;411:375–9.-公共医学

[5] 菲德勒IJ。器官微环境与肿瘤转移。区别。2002;70:498–505.-公共医学

[6] 菲德勒IJ。器官微环境与肿瘤转移。区别。2002;70:498–505.-公共医学

[7] De Wever O，Mareel M.组织基质在癌细胞侵袭中的作用。病理学杂志。2003;200:429–47.-公共医学

[8] De Wever O，Mareel M.组织基质在癌细胞侵袭中的作用。病理学杂志。2003;200:429–47.-公共医学

[9] Apte MV，Haber PS，Applegate TL，等。大鼠胰腺周星状细胞的鉴定、分离和培养。内脏。1998;43:128–33.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Apte MV，Haber PS，Applegate TL，等。大鼠胰腺周星状细胞的鉴定、分离和培养。内脏。1998;43:128–33.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

肿瘤相关基质成纤维细胞促进胰腺肿瘤进展

附属

肿瘤相关基质成纤维细胞促进胰腺肿瘤进展

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

参考文献

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

参考文献

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料