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.2008年2月1日;68(3):759-66.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5014。

Lkb1缺失引发高度侵袭性子宫内膜腺癌

附属公司

Lkb1缺失引发高度侵袭性子宫内膜腺癌

克里斯蒂娜·孔特雷拉斯等人。 癌症研究. .

摘要

LKB1抑癌基因突变会导致Peutz-Jeghers综合征,这是一种以胃肠道错构瘤样息肉为特征的常染色体显性疾病,并且会显著增加包括女性生殖道在内的其他部位上皮性恶性肿瘤的风险。在这里,我们发现一个缺失的Lkb1等位基因杂合的雌性小鼠会自发地发展成高度侵袭性的子宫内膜腺癌。为了证明这些损伤确实是由于Lkb1失活引起的,我们将腺病毒Cre载体引入携带Lkb1条件等位基因的小鼠子宫腔。这种Lkb1基因的子宫内膜特异性缺失引发了与Lkb1杂合子中观察到的子宫内膜腺癌非常相似的高度侵袭性和有时转移性子宫内膜腺癌。肿瘤分化程度极高,组织病理学特征明显,AMP依赖性激酶信号发生改变。虽然Lkb1与细胞极性的建立有关,而极性丢失是大多数子宫内膜癌的定义,但Lkb1驱动的子宫内膜癌却表现出(鉴于其高度侵袭性表型)正常的细胞极性和顶端分化。在人类子宫内膜癌中,Lkb1的表达与肿瘤分级和分期呈负相关,认为Lkb1失活或下调也有助于女性子宫内膜癌的进展。本研究表明,Lkb1在子宫内膜的恶性转化中起着重要作用,并且Lkb1缺失促进了一种高度侵袭性表型。

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