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临床试验
.2008年6月1日；63(11):1022-9.
doi:10.1016/j.biopsych.2007.12.007。 Epub 2008年2月1日。

外周炎症与人类黑质活动改变和精神运动减慢有关

莉娜·布莱登 1, 尼尔·A·哈里森, 西塞利·沃克, 安德鲁·斯特普托, 雨果·克里奇利
附属公司
临床试验

外周炎症与人类黑质活动改变和精神运动减慢有关

莉娜·布莱登等。 生物精神病学. .

摘要

背景：系统性感染通常会引起包括精神运动迟缓在内的疾病症状。先天免疫反应期间释放的炎症细胞因子与外周炎症信号向大脑的传递有关。

方法：我们采用双盲、随机、交叉对照设计，利用功能磁共振脑成像（fMRI）研究16名健康男性接种伤寒疫苗后周围炎症的神经影响。

结果：疫苗接种对神经血管耦合没有整体影响，但在低水平视觉刺激期间，黑质内的神经反应性受到明显干扰。在认知任务中，伤寒疫苗接种产生较高水平的循环白细胞介素-6的个体的反应时间反应明显较慢。反应时间延长和白细胞介素-6反应增强与黑质内诱发的神经活动有关。

结论：我们的研究结果为炎症和神经认知表现之间的相互作用提供了机制性见解，特别是循环细胞因子和中脑多巴胺能核在介导全身感染的精神运动后果中的作用。

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数字

图1
图1
高对照闪烁棋盘任务用作初级视觉皮层区域的有力刺激。参与者盯着屏幕中央的十字架，每当十字架的亮度发生变化时，他们就会按键。
图2
图2
认知色字Stroop任务。参与者按下一个键，选择正确识别目标词打印颜色的响应词。一致和不一致条件分别给出，并在这里举例说明。在同余示例（上部面板）中，正确的响应为绿色。在这个不一致的例子中，需要更多的认知努力（下面板），正确的答案是红色。
图3
图3
细胞因子对伤寒疫苗接种的反应。采用高灵敏度双位点ELISA法测量每次治疗开始时（基线）和肌肉注射伤寒疫苗或生理盐水安慰剂（扫描后）3小时后采集的血样中IL-6的血浆浓度。数据以疫苗（实线）和安慰剂（虚线）条件下每毫升血浆中IL-6±SEM的平均增加微克数表示(*第页< .001,n个= 16; 通过样品相互作用进行显著处理，F类= 7.98,第页=.013）.ELISA，酶联免疫吸附试验；IL-6、白细胞介素-6。
图4
图4
低级视觉刺激任务中外周炎症对神经反应性的影响。（A）在棋盘格刺激期间，所有体素的平均BOLD信号变化（+SEM）概率分配给疫苗和安慰剂条件下的Brodmann区域17和18。在两种BA17中，视觉刺激的平均激活与炎症状态之间没有显著的相互作用(第页=.11）或BA18(第页=.34），证实炎症对神经血管耦合没有影响。（B）任务表现和炎症状态之间的相互作用显示，在执行跳棋任务时，左侧黑质内的BOLD信号发生了高度显著的变化(第页=0.002，在全脑家庭错误校正后第页=.05）.BA，布罗德曼地区；BOLD，血氧水平依赖性；FWE，家庭错误。
图5
图5
伤寒疫苗IL-6应答与Stroop任务反应时间表现的关系。散点图显示了平均按键反应时间（以毫秒为单位）（将一致和不一致条件分组）与平均血浆IL-6对伤寒疫苗反应的函数（在基线和3小时之间增加）(第页= .82,第页< .001). IL-6、IL-6。
图6
图6
IL-6对伤寒疫苗的反应预示着Stroop任务执行期间左侧黑质内的神经激活增强。（A）fMRI分析显示，在疫苗条件下执行认知Stroop任务时，左侧黑质内的BOLD活性升高（阈值第页<.001，如图所示第页<.005未修正）。（B）散点图说明了黑质活性（8 mm感兴趣区域内以MNI−12，−2，−8的峰值体素为中心的BOLD反应）与伤寒疫苗的平均IL-6反应之间的关系(第页=.005）.BOLD，血氧水平依赖性；功能磁共振成像；IL-6、IL-6；MNI，蒙特利尔神经研究所。
图7
图7
黑质活性增强预示反应时间减慢。认知Stroop任务的平均反应时间与同一感兴趣左黑质区域的神经活动显著相关。（A）左SN中BOLD反应的放大图像，与疫苗条件下的反应时间相关。（B）散点图说明了伤寒疫苗条件下黑质活性（以MNI−12，−2，−8的峰值体素为中心的8mm感兴趣区域内的BOLD反应）与平均反应时间之间的关系(第页=.03）.BOD，血氧水平依赖性；蒙特利尔神经病学研究所；SN，黑质。
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