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.2008年2月;134(2):500-10.
doi:10.1053/j.gastro.2007.11.035。 Epub 2007年11月28日。

人类胃场癌变机制:突变胃干细胞的扩张和扩散

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人类胃场癌变机制:突变胃干细胞的扩张和扩散

斯图亚特·麦克唐纳等。 胃肠病学. 2008年2月.

摘要

背景和目标:由于胃粘膜单位的克隆结构未知,突变是如何在人类胃中建立和传播的尚不清楚。在这里,我们使用线粒体DNA(mtDNA)突变作为克隆扩展的标记来研究胃单位的克隆性,并显示突变如何在正常粘膜和胃粘膜中扩展,从而显示肠化生。这在胃癌发生中具有重要意义。

方法:用组织化学方法鉴定突变单位,以检测细胞色素c氧化酶的活性。对阴性细胞进行激光捕获显微解剖,并通过聚合酶链反应测序鉴定突变。通过免疫组织化学方法鉴定分化的上皮细胞的谱系标记。

结果:我们发现,mtDNA突变在正常人胃体单位内的干细胞中形成,并传递给其所有分化后代,从而为克隆转化为新的干细胞衍生单位-单克隆转化提供证据,包括所有胃上皮谱系。部分突变单元的存在表明每个单元中存在多个干细胞。突变单元可以通过裂变分裂形成斑块,每个单元共享相同的突变mtDNA基因型。此外,我们还表明肠化生隐窝是克隆的,具有多个干细胞,而分裂是肠化生扩散的机制。

结论:这些数据表明,人类胃体单位是克隆的,包含多潜能干细胞,并为突变如何在人类胃内传播提供了明确证据,并显示了场癌变是如何发展的。

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中的注释

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