跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2008年1月10日；451(7175):147-52.
doi:10.1038/nature06487。

抑制乳腺癌转移的内源性人类microRNA

Sohail F Tavazoie公司 1, 克劳迪奥·阿拉尔康, 托杜·奥斯卡森, 大卫·帕多瓦, 王琼青（音）, 保拉·德·博斯, 威廉·杰拉尔德, 琼·马萨古埃
附属公司

抑制乳腺癌转移的内源性人类microRNA

Sohail F Tavazoie公司等。 自然. .

摘要

对癌症转移的一般调节因子的研究已经产生了一组microRNAs，当人类乳腺癌细胞发生转移潜能时，其表达会被特异性地丢失。在这里，我们表明，恢复这些microRNAs在恶性细胞中的表达可以抑制体内人类癌细胞的肺和骨转移。在这些microRNAs中，miR-126的修复减少了肿瘤的整体生长和增殖，而miR-335抑制了转移细胞的侵袭。miR-335调节一组基因，这些基因在大量人类肿瘤队列中的集体表达与远端转移风险相关。miR-335通过靶向祖细胞转录因子SOX4和细胞外基质成分tenascin C来抑制转移和迁移。miR-126和miR-335的表达在复发患者的大多数原发性乳腺肿瘤中丢失，microRNA表达缺失与远端无转移生存率低有关。因此，miR-335和miR-126被确定为人类乳腺癌中的转移抑制microRNA。

PubMed免责声明

数字

图1
图1。多种人乳腺癌细胞衍生物中抑制肺和骨转移的miRNAs的系统鉴定
一对变异系数最高的20个miRNA的标准化miRNA表达水平进行分级聚类，将MDA-MB-231衍生物分为三组，包括骨转移BM2系（2287和1833）、肺转移LM2系（4180、4173、4175和4142）和亲代MDA系。热图突出显示了一组miRNAs，其在所有肺部和骨转移衍生物（右侧的红色括号）中的表达均降低。底部的比例尺描述了平均值的标准偏差变化。b条，通过特定miRNAs恢复表达的肺转移性乳腺癌细胞进行肺转移的生物发光成像。1 × 104将表达单个miRNAs或对照发夹的LM2细胞以及亲代MDA-MB-231细胞静脉接种到免疫缺陷小鼠体内。所示为第50天LM2组（顶部）和MDA-MB-231组（底部）对应的代表性小鼠。通过生物发光法测量肺部定植并量化。n个=5；误差线代表s.e.m。；星号，P（P）< 0.05.c（c），代表性肺的人-黄素染色图像，每个队列中发出中值荧光素酶信号。异种移植术后8周取出肺部，在全场放大下获得具有代表性的切片图像。d日,2 × 104将表达单个miRNAs或对照发夹的BM2细胞通过无胸腺小鼠心内注射接种到动脉循环中。骨转移通过生物发光测量并量化为标准化后肢光子通量。所示为对应于标记数据点的代表性老鼠。n个= 6-10; 水平线表示每个队列的中值信号；P（P）-基于单尾秩和检验的值。电子，脑室内注射指示癌细胞7周后，从代表性小鼠中提取的苏木精和曙红染色股骨的代表性全场放大图像。（f）, 2 × 105将表达单个miRNAs或对照载体的原代人癌衍生CN34-LM1细胞静脉接种到免疫缺陷小鼠体内。通过生物发光法测量肺部定植，并进行量化和标准化。n个= 8; 误差线代表s.e.m。；P（P）-基于单侧秩和检验的值。克, 2 × 105将表达单个miRNAs或对照载体的原代人癌衍生CN34-BoM1细胞通过免疫机能丧失小鼠的心内注射接种到动脉循环中。骨转移用生物发光法测量，量化并归一化。n个= 9-10; 误差线代表s.e.m。；P（P）-基于单尾秩和检验的值。
图2
图2。miR-126抑制整体肿瘤生长和增殖，而miR-335和miR-206调节迁移和形态
一, 5 × 105将表达单个miRNAs或对照发夹的LM2细胞以及亲代MDA-MB-231细胞注射到免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫中，并测量肿瘤体积。n个=5（MDA-MB-231、LM2/miR-126、LM2/miR-206）和n个=10（LM2，LM2/miR-335）；误差线表示s.e.m。；P（P）-基于单方面学生的价值观t吨-在第32天进行测试。b条, 5 × 104表达miR-126、miR-335或miR-206的LM2或原发性乳腺癌细胞株CN34-BoM1和对照细胞接种三份，接种后5天计数活细胞。n个= 3; 误差线代表s.e.m。；P（P）-使用单边学生的t吨-测试。c（c），将表达miR-126、miR-335或miR-206的父母MDA-MB-231细胞和肺转移性LM2细胞接种到载玻片上。用肌动蛋白标记物阴茎倍体蛋白对细胞进行染色，获得共聚焦图像。d日, 2.5 × 104LM2和CN34-BoM1细胞用指示的miRNAs或对照发夹转导，并评估跨西迁移。使用Metamorph软件以自动方式获取并分析通过跨壁插入物迁移的细胞图像。n个= 3; 误差线代表s.e.m。；P（P）-使用单边学生的t吨-测试。
图3
图3。miR-335和miR-126与无转移生存率的临床相关性
一通过qRT-PCR评估一组20个原发性乳腺肿瘤样本中miR-335、miR-126、miR-122a和miR-199a的表达。Kaplan-Meier曲线描述了原发肿瘤中含有低或高水平miRNAs的患者的无转移生存率。P（P）-数值通过对数秩检验获得。b条，用靶向内源性miR-335、miR-199a*或对照的antagomir转染亲代MDA-MB-231细胞。转染后4天，1×104将来自每个队列的LM2细胞静脉接种到免疫缺陷小鼠体内。在第35天通过生物发光法测量肺部定植并进行量化。n个= 5; 误差线代表s.e.m。；P（P）-基于单侧秩和检验的值。
图4
图4。miR-335调节基因集包括SOX4系统作为miR-335直接目标
一miR-335转移特征由miR-333下调的基因组成，并且在骨和肺转移MDA-MB-231衍生物中也过度表达。热图描述了两个MDA-MB-231样本、四个LM2样本和两个LM2/miR-335样本中每个基因的平均方差正常表达值。比例尺描述了每个基因表达值与平均值的标准偏差变化。b条，对LM2和MDA-MB-231细胞中的miR-335转移基因进行UTR报告分析。由融合到miR-335转移基因和控制基因的3′UTR的荧光素酶序列组成的报告构建物UBE2F公司转染LM2和亲代MDA-MB-231细胞系。转染后32 h检测细胞的荧光素酶活性，并将值归一化为LM2细胞系。n个= 3; 误差线代表s.e.m。；P（P）-使用单侧学生的t吨-测试。c（c）在转染后32 h，检测与39个UTR报告基因构建物联合转染的MDA-MB-231细胞的荧光素酶活性，并将其归一化为对照细胞。n个= 3; 误差线代表s.e.m。；P（P）-使用单边学生的t吨-测试。d日，示意图描述了中的种子序列（红色框）SOX4系统UTR公司。含有该序列的60 bp或miR-335种子靶点突变体在恢复miR-333表达的LM2细胞中接受UTR报告分析。在存在或不存在miR-335 antagomir的情况下，也检测细胞的荧光素酶活性。n个= 3; 误差条表示s.e.m。；P（P）-使用单边学生的t吨-测试。电子在表达miR-335或转染miR-335-antagomir的细胞中，通过实时qRT-PCR获得SOX4在LM2和MDA-MB-231细胞中的表达。n个= 3; 误差线代表s.e.m。；P（P）-使用单边学生的t吨-测试。
图5
图5。miR-335通过抑制SOX4系统和跨国公司
一, 5.0 × 104用短发夹控制载体转导LM2细胞，两种shRNAs靶向中的任何一种SOX4系统，发夹瞄准跨国公司，或siRNA靶向跨国公司，并通过跨well基质涂层膜插入物对细胞的侵袭进行定量。n个= 6; 误差线代表s.e.m。；P（P）-基于单方面学生的价值观t吨-测试。b条, 2 × 105用对照短发夹或短发夹靶向转导LM2细胞SOX4系统或一个目标跨国公司静脉接种到免疫缺陷小鼠体内。通过生物发光法测量肺部定植并量化。n个= 7; 误差线代表s.e.m。；P（P）-基于单尾秩和检验的值。c（c）、细胞接种后4周提取的代表性肺部的血红素和曙红染色图像。以10倍放大率获得代表性图像。d日《纪念斯隆-凯特琳和伊拉斯谟医学中心乳腺肿瘤联合队列（368个肿瘤）的卡普兰-梅耶曲线》描述了原发肿瘤表达miR-335六基因特征（阳性）和未表达miR-355六基因标记（阴性）的患者的无转移生存率。n个= 368;P（P）-基于Mantel-Cox log-rank测试的值。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • MicroRNA-340通过靶向Wnt通路抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和转移。
    Mohammadi-Yeganeh S、Paryan M、Arefian E、Vasei M、Ghanbarian H、Mahdian R、Karimipoor M、Soleimani M。 Mohammadi-Yeganeh S等人。 肿瘤生物学。2016年7月；37(7):8993-9000. doi:10.1007/s13277-015-4513-9。Epub 2016年1月12日。 肿瘤生物学。2016 PMID：26758430
  • 乳腺癌中microRNA-10b启动的肿瘤侵袭和转移。
    Ma L，Teruya-Feldstein J，Weinberg RA。 Ma L等人。 自然。2007年10月11日；449(7163):682-8. doi:10.1038/nature06174。Epub 2007年9月26日。 自然。2007 PMID：17898713
  • 乳腺癌转移：一个微RNA故事。
    Negrini M，Calin佐治亚州。 Negrini M等人。 2008年乳腺癌研究；10(2):203. doi:10.1186/bcr1867。Epub 2008年3月26日。 2008年乳腺癌研究。 PMID：18373886 免费PMC文章。
  • 微RNA及其在乳腺癌骨转移中的作用。
    Puppo M、Valluru MK、Clézardin P。 Puppo M等人。 Curr Osteoporos Rep.2021年6月；19(3):256-263. doi:10.1007/s11914-021-00677-9。Epub 2021年4月8日。 Curr Osteoporos Rep.2021年。 PMID：33830428 免费PMC文章。 审查。
  • 微RNA对乳腺癌和骨转移的调控。
    Vimalraj S、Miranda PJ、Ramyakrishna B、Selvamurugan N。 Vimalraj S等人。 取消标记。2013;35(5):369-87. doi:10.1155/2013/451248。Epub 2013年9月26日。 Dis标记。2013 PMID：24191129 免费PMC文章。 审查。
查看所有类似文章

引用人

  • 循环miRNAs作为骨折相关生物标志物的鉴定。
    Della Bella E、Menzel U、Naros A、Kubosch EJ、Alini M、Stoddart MJ。 Della Bella E等人。 公共科学图书馆一号。2024年5月31日；19（5）：e0303035。doi:10.1371/journal.pone.0303035。eCollection 2024年。 公共科学图书馆一号。2024 PMID：38820355 免费PMC文章。
  • 乳腺癌患者外周血中BRCA突变和MicroRNA表达模式。
    Alavanda C、Dirimtekin E、Mortoglou M、Arslan Ates E、Guney AI、Uysal-Onganer P。 Alavanda C等人。 ACS欧米茄。2024年4月3日；9(15):17217-17228. doi:10.1021/acsomega.3c10086。eCollection 2024年4月16日。 ACS欧米茄。2024 PMID：38645356 免费PMC文章。
  • MiRNAs是脑转移中新的潜在生物标记物和治疗靶点。
    Beylerli O、Shi H、Begliarzade S、Shumadalova A、Ilyasova T、Sufianov A。 Beylerli O等人。 非编码RNA Res.2024年2月23日；9(3):678-686. doi:10.1016/j.ncrna.2024.02.014。eCollection 2024年9月。 非编码RNA Res.2024。 PMID：38577014 免费PMC文章。 审查。
  • 微RNA作为软骨肉瘤的预后生物标志物和治疗靶点。
    Skipar P、Dey M、Piątkowski J、Sulejczak D、Rutkowski-P、Czarnecka AM。 Skipar P等人。 国际分子科学杂志。2024年3月9日；25(6):3176. doi:10.3390/ijms25063176。 国际分子科学杂志。2024 PMID：38542153 免费PMC文章。 审查。
  • 血清钙调素和遗传变异作为恶性间皮瘤的预后和预测因素。
    Zupan C、Franko A、Štrbac D、KovaćV、Dolían V、Goričar K。 Zupan C等人。 国际分子科学杂志。2023年12月22日；25(1):190. doi:10.3390/ijms25010190。 国际分子科学杂志。2023 PMID：38203360 免费PMC文章。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. 菲德勒IJ。癌症转移的发病机制：重新审视“种子与土壤”假说。《自然·癌症评论》。2003;3:453–458.-公共医学
    1. Weigelt B、Peters JL、van t Veer LJ。乳腺癌转移：标记物和模型。《自然·癌症评论》。2005;5:591–602.-公共医学
    1. Gupta GP，Massague J.癌症转移：构建框架。细胞。2006;127:679–695.-公共医学
    1. Nevins JR，Potti A.挖掘基因表达谱：作为癌症表型的表达特征。Nature Rev.基因。2007;8:601–609.-公共医学
    1. Nguyen DX，Massague J.癌症转移的遗传决定因素。《自然·遗传学评论》。2007;8:341–352.-公共医学

出版物类型

MeSH术语

关联数据