Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis

doi:10.1056/NEJMoa063564

临床试验

.2008年1月10日；358(2):140-51.

doi:10.1056/NEJMoa063564。

西罗莫司治疗结节性硬化症或淋巴管平滑肌瘤的血管平滑肌脂肪瘤

约翰·比斯勒¹, 弗朗西斯·麦科马克, 丽莎·R·杨, 让·M·埃尔文, 盖尔·查克, 詹妮弗·伦纳德, 文森特·施密索斯特, 塔尔·拉奥尔, 艾伦·S·布罗迪, 朱迪·比恩, 谢莉娅·索尔兹伯里, 大卫·N·弗兰兹

附属公司

PMID： 18184959
PMCID公司：项目经理3398441
内政部： 10.1056/NEJMoa063564

临床试验

西罗莫司治疗结节性硬化综合征或淋巴管平滑肌瘤病中的血管平滑肌脂肪瘤

约翰·比斯勒等。 N英格兰J医学. 2008.

.2008年1月10日；358(2):140-51.

doi:10.1056/NEJMoa063564。

作者

附属

¹美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医疗中心肾病和高血压科45229-3039。john.bissler@cchmc.org

PMID： 18184959
PMCID公司：项目经理3398441
内政部： 10.1056/NEJMoa063564

摘要

背景：结节性硬化综合征或散发性淋巴管平滑肌瘤病患者的血管平滑肌脂肪瘤与结节性硬化症基因突变相关，导致哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的结构性激活。药物西罗莫司抑制mTOR信号传导。

方法：我们进行了一项为期24个月的非随机开放性试验，以确定西罗莫司是否降低结节性硬化综合征或散发性淋巴管平滑肌瘤病患者的血管平滑肌脂肪瘤体积。西罗莫司仅在前12个月服用。对血管平滑肌脂肪瘤和脑损伤进行系列磁共振成像，对肺囊肿进行计算机断层扫描，并进行肺功能测试。

结果：在25名入选患者中，20名完成了12个月的评估，18名完成了24个月的评价。12个月时的平均（+/-SD）血管平滑肌脂肪瘤体积为基线值的53.2+/-26.6%（P<0.001），24个月时为基线值85.9+/-28.5%（P=0.005）。在24个月时，5名患者的血管平滑肌脂肪瘤体积持续减少30%或更多。在西罗莫司治疗期间，与基线值相比，淋巴管平滑肌瘤病患者的平均1秒用力呼气量（FEV1）增加了118+/-330 ml（P=0.06），用力肺活量（FVC）增加了390+/-570 ml（P<0.001），残余容量减少了439+/-493 ml（P=0.02）。西罗莫司停药一年后，FEV1高于基线值62+/-411 ml，FVC高于基线值346+/-712 ml，残留量低于基线值333+/-570 ml；脑损伤没有改变。五名患者在服用西罗莫司期间发生了六起严重不良事件，包括腹泻、肾盂肾炎、口腔炎和呼吸道感染。

结论：血管平滑肌脂肪瘤在西罗莫司治疗期间有所退化，但在停止治疗后体积趋于增加。一些淋巴管平滑肌瘤病患者的肺活量测量和气体潴留在治疗后持续改善。抑制mTOR信号可能是结节性硬化综合征或散发性淋巴管平滑肌瘤病患者的一种改善治疗方法。（ClinicalTrials.gov编号，NCT00457808号.)

2008年马萨诸塞州医学会

PubMed免责声明

利益冲突声明

没有报告与本文相关的其他潜在利益冲突。

数字

**图1。结节性硬化综合征（TSC）或散发性淋巴管平滑肌瘤病（LAM）患者的筛查、登记和随访概述**
在西罗莫司治疗期间（从基线检查到12个月）和治疗后观察期间（从12个月到24个月）评估LAM患者的血管平滑肌脂肪瘤体积和肺功能测试。在基线检查时，18名患者患有LAM，但有2名患者的肺部数据无法解释，原因是乳糜胸或气胸。在12个月的时间点，一名患者拒绝接受肺功能测试，四名患者退出了研究。第二年，一名患者退出治疗。

**图2。结节性硬化综合征或散发性淋巴管平滑肌瘤病患者的血管平滑肌脂肪瘤体积研究**
使用腹部磁共振成像对血管平滑肌脂肪瘤进行可视化，并在基线检查时以及2、4、6、12、18和24个月时进行体积分析。每次就诊时的血管平滑肌脂肪瘤体积表示为基线大小的百分比。虚线表示基线值的70%；线以下的数据表明，血管平滑肌脂肪瘤的平均体积减少了30%或更多。

**图3。一例结节性硬化症患者腹部肾血管平滑肌脂肪瘤**
基线检查时和西罗莫司治疗12个月后显示双侧血管平滑肌脂肪瘤。左肾的三个病变由箭头标识；12个月时，顶部病灶缩小，底部两个病灶消失。使用快速自旋回波T获得图像₂-脂肪抑制的加权磁共振成像。

**图4。淋巴管平滑肌瘤病患者的肺功能**
面板A显示1秒用力呼气量（FEV₁)针对每个患者。B组显示了每位患者的强迫肺活量（FVC）。面板C显示了FEV基线值的平均变化（毫升）₁和FVC。I条表示标准错误。面板D显示了每个患者的剩余体积。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

西罗莫司治疗结节性硬化症和淋巴管平滑肌瘤病的疗效。
Paul E、Thiele E。 Paul E等人。《新英格兰医学杂志》2008年1月10日；358(2):190-2. doi:10.1056/NEJMe0707153。《新英格兰医学杂志》，2008年。 PMID：18184966 没有可用的摘要。
西罗莫司治疗淋巴管平滑肌瘤病病灶。
Egan JJ、Remund KF、Corris P。 Egan JJ等人。 N Engl J Med.2008年5月1日；358(18):1963-4; 作者于1964年回复。doi:10.1056/NEJMc086040。《新英格兰医学杂志》，2008年。 PMID：18450609 没有可用的摘要。

类似文章

西罗莫司治疗结节性硬化症或散发性淋巴管平滑肌瘤病。
Davies DM、Johnson SR、Tatterfield AE、Kingswood JC、Cox JA、McCartney DL、Doyle T、Elmslie F、Saggar A、de Vries PJ、Sampson JR。 Davies DM等人。《新英格兰医学杂志》2008年1月10日；358(2):200-3. doi:10.1056/NEJMc072500。《新英格兰医学杂志》，2008年。 PMID：18184971 没有可用的摘要。
西罗莫司治疗结节性硬化症和散发性淋巴管平滑肌瘤病中的血管平滑肌脂肪瘤：一项2期试验。
Davies DM、de Vries PJ、Johnson SR、McCartney DL、Cox JA、Serra AL、Watson PC、Howe CJ、Doyle T、Pointon K、Cross JJ、Tattersfield AE、Kingswood JC、Sampson JR。 Davies DM等人。《临床癌症研究》，2011年6月15日；17(12):4071-81. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0445。Epub 2011年4月27日。《临床癌症研究》，2011年。 PMID：21525172 临床试验。
评估中国肾血管平滑肌脂肪瘤合并结节性硬化综合征患者服用依维莫司的疗效：一项为期两年的试验。
蔡勇，郭浩，王伟，李浩，孙浩，石波，张勇。蔡毅等。孤儿J罕见疾病。2018年3月27日；13(1):43. doi:10.1186/s13023-018-0781-y。孤儿J罕见疾病。2018 PMID：29587809 免费PMC文章。临床试验。
西罗莫司治疗结节性硬化综合征或散发性淋巴管平滑肌瘤病患者肾血管平滑肌脂肪瘤的疗效和安全性：一项系统评价。
彭采发，杨磊，王太东，韩鹏，刘志华，魏奇。彭振发等。乌洛尔杂志。2014年11月；192(5):1424-30. doi:10.1016/j.juro.2014.04.096。Epub 2014年5月9日。乌洛尔杂志。2014 PMID：24813310 审查。
淋巴管平滑肌瘤病。
Johnson SR、Taveira-DaSilva AM、Moss J。 Johnson SR等人。《临床胸科医学》，2016年9月；37(3):389-403. doi:10.1016/j.ccm.2016.04.002。《临床胸科医学》，2016年。 PMID：27514586 审查。

查看所有类似文章

引用人

血管畸形的靶向治疗。
Kane G，Fernandez-Pineda I。 Kane G等人。 Front Med（洛桑）。2024年9月3日；11:1446046. doi:10.3389/fmed2024.1446046。eCollection 2024年。 Front Med（洛桑）。2024 PMID：39290395 免费PMC文章。审查。
PMEL是mTORC1抑制剂治疗结节性硬化综合征患者肾血管平滑肌脂肪瘤的预测性生物标志物。
邱德，王Z，王X，王Y，王W，张Y。邱德等。赫利恩。2024年7月25日；10（15）：e34937。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34937。eCollection 2024年8月15日。赫利恩。2024 PMID：39170496 免费PMC文章。
西罗莫司治疗患者的长期安全性和对生长的影响：一项综合分析。
Wang YY、Zou LP、Xu KF、Xu WS、Zhang MN、Lu Q、Tian XL、Pang LY、He W、Wang QH、Gao Y、Liu LY、Chen XQ、Ma SF、Chen HM、Dun S、Yang XY、Luo XM、Huang LL、Li YF。 Wang YY等人。孤儿J罕见疾病。2024年8月15日；19(1):299. doi:10.1186/s13023-024-03243-5。孤儿J罕见疾病。2024 PMID：39148107 免费PMC文章。
结节性硬化复合物2的缺失通过激活B细胞核因子κ-轻链增强子的失调引起炎症。
McPhail DK、Alzahrani MAM、Martin KR、Calver BL、Harwood AJ、MacKeigan JP、Davies DM、Tee AR。 McPhail DK等人。 Res Sq[预打印]。2024年7月15日：rs.3.rs-4569999。doi:10.21203/rs.3.rs-4569999/v1。 Res Sq.2024号。 PMID：39070657 免费PMC文章。预打印。
新冠肺炎疫苗在中国肺淋巴管平滑肌瘤病患者中的安全性和有效性：一项单中心回顾性研究。
王伟，周杰，孔X，王Y，吴Q，龚X，台J，潘Y，黄H，赵Z，蒋M，刘杰。王伟等。孤儿J罕见疾病。2024年7月3日；19(1):247. doi:10.1186/s13023-024-03260-4。孤儿J罕见疾病。2024 PMID：38956624 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Roach ES，Sparagana SP。结节性硬化综合征的诊断。儿童神经学杂志。2004;19:643–9.-公共医学
1. Bissler JJ，金斯伍德JC。肾血管平滑肌脂肪瘤。《肾脏国际》2004；66:924–34.-公共医学
1. Franz DN、Brody A、Meyer C等。结节性硬化症女性患者与淋巴管平滑肌瘤病和微结节性肺细胞增生症一致的肺部疾病的突变和放射学分析。Am J Respir Crit Care Med.2001；164:661–8.-公共医学
1. Carsillo T、Astrinidis A、Henske EP。结节性硬化症复合体基因TSC2的突变是散发性肺淋巴管平滑肌瘤病的一个原因。美国国家科学院院刊2000；97:6085–90.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Karbowniczek M、Astride A、Balsara BR等。移植后复发性淋巴管肌瘤病：遗传分析揭示了转移机制。美国呼吸急救医学杂志，2003年；167:976–82.-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动

关联数据

行动
- 在PubMed中搜索
- 在ClinicalTrials.gov中搜索

赠款和资金

M01 RR08084/RR/NCRR NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] Roach ES，Sparagana SP。结节性硬化综合征的诊断。儿童神经学杂志。2004;19:643–9.-公共医学

[2] Roach ES，Sparagana SP。结节性硬化综合征的诊断。儿童神经学杂志。2004;19:643–9.-公共医学

[3] Bissler JJ，金斯伍德JC。肾血管平滑肌脂肪瘤。《肾脏国际》2004；66:924–34.-公共医学

[4] Bissler JJ，金斯伍德JC。肾血管平滑肌脂肪瘤。《肾脏国际》2004；66:924–34.-公共医学

[5] Franz DN、Brody A、Meyer C等。结节性硬化症女性患者与淋巴管平滑肌瘤病和微结节性肺细胞增生症一致的肺部疾病的突变和放射学分析。Am J Respir Crit Care Med.2001；164:661–8.-公共医学

[6] Franz DN、Brody A、Meyer C等。结节性硬化症女性患者与淋巴管平滑肌瘤病和微结节性肺细胞增生症一致的肺部疾病的突变和放射学分析。Am J Respir Crit Care Med.2001；164:661–8.-公共医学

[7] Carsillo T、Astrinidis A、Henske EP。结节性硬化症复合体基因TSC2的突变是散发性肺淋巴管平滑肌瘤病的一个原因。美国国家科学院院刊2000；97:6085–90.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Carsillo T、Astrinidis A、Henske EP。结节性硬化症复合体基因TSC2的突变是散发性肺淋巴管平滑肌瘤病的一个原因。美国国家科学院院刊2000；97:6085–90.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Karbowniczek M、Astride A、Balsara BR等。移植后复发性淋巴管肌瘤病：遗传分析揭示了转移机制。美国呼吸急救医学杂志，2003年；167:976–82.-公共医学

[10] Karbowniczek M、Astride A、Balsara BR等。移植后复发性淋巴管肌瘤病：遗传分析揭示了转移机制。美国呼吸急救医学杂志，2003年；167:976–82.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

西罗莫司治疗结节性硬化症或淋巴管平滑肌瘤的血管平滑肌脂肪瘤

附属

西罗莫司治疗结节性硬化综合征或淋巴管平滑肌瘤病中的血管平滑肌脂肪瘤

作者

附属

摘要

利益冲突声明

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

关联数据

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他

摘要

利益冲突声明

数字

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

关联数据

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他