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.2008年2月;40(2):170-80.
doi:10.1038/ng.2007.62。 Epub 2008年1月6日。

氧传感器Phd1的缺乏或抑制通过重新编程基础代谢诱导缺氧耐受

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氧传感器Phd1缺失或抑制通过重新编程基础代谢诱导缺氧耐受

朱利安·阿拉戈内斯等人。 自然基因. 2008年2月.
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摘要

HIF-脯氨酰羟化酶(PHD1-3)是一种氧传感器,以氧依赖的方式调节低氧诱导因子(HIF)的稳定性。在这里,我们表明,通过激活Pparalpha途径,通过将葡萄糖代谢从氧化性重新编程为更厌氧的ATP生成,Phd1的缺失降低了骨骼肌的耗氧量。这种对氧气保护的代谢适应会损害健康条件下肌肉的氧化性能,但它可以对肌纤维提供急性保护,防止致命的缺血。低氧耐受不是由于HIF依赖性血管生成、红细胞生成或血管舒张,而是由于氧化应激的产生减少,这使Phd1缺陷的肌纤维能够保持线粒体呼吸。低氧耐受主要依赖于Hif-2alpha,在杂合子Phd2缺乏或纯合Phd3缺乏小鼠中未观察到。具有医学重要性的是,有条件地敲除Phd1也会迅速诱导缺氧耐受。这些发现揭示了Phd1在缺氧耐受中的新作用,并为以氧化应激为特征的疾病提供了新的治疗前景。

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中的注释

  • 缺氧重编程。
    Kelly钻杆。 Kelly钻杆。 自然遗传学。2008年2月;40(2):132-4. doi:10.1038/ng0208-132。 自然遗传学。2008 PMID:18227870 没有可用的摘要。

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  • 缺氧重编程。
    Kelly钻杆。 Kelly钻杆。 自然遗传学。2008年2月;40(2):132-4. doi:10.1038/ng0208-132。 自然遗传学。2008 PMID:18227870 没有可用的摘要。

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