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.2008年3月14日;283(11):6783-9.
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固位体1/p62在调节Lys63泛素化蛋白积累中的重要作用

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固位体1/p62在调节Lys63泛素化蛋白积累中的重要作用

玛丽·沃滕等。 生物化学杂志. .
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摘要

Sequestome 1(SQSTM1)/p62是非典型蛋白激酶Czeta/iota的相互作用伴侣,是细胞信号传导和泛素结合的支架,这对体内的几种细胞功能至关重要,如破骨细胞生成、脂肪生成和T细胞活化。在这里,我们报告说,在p62-/-小鼠大脑的神经元中,泛素染色明显增加,与不溶性泛素化蛋白的积累平行。定量质谱法测量的每个泛素链连接的绝对量表明,在p62-/-小鼠脑中回收的不溶性部分中,Lys63链过度积累,这与Lys63泛素化TrkA受体水平的增加有关。Lys63链的增加部分归因于与Lys63泛素化酶(DUB)、柱状瘤病肿瘤抑制因子(CYLD)相互作用的TRAF6活性降低。CYLD与TRAF6的相互作用依赖于p62,因此定义了一种机制,该机制解释了在缺乏p62的情况下CYRD活性降低的原因。这些发现揭示了p62作为该复合物形成的适配器,从而通过TRAF6相互作用调节CYLD的DUB活性。因此,p62在调节E3泛素蛋白连接酶TRAF6和DUB CYLD以平衡Lys63多泛素化蛋白(如TrkA)的周转方面具有双重功能。

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