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.2008年1月;134(1):156-65.
doi:10.1053/j.gastro.2007.10.012。 Epub 2007年10月10日。

羟化酶抑制剂二甲基草酰甘氨酸在小鼠结肠炎模型中具有保护作用

附属公司

羟化酶抑制剂二甲基草酰甘氨酸在小鼠结肠炎模型中具有保护作用

Eoin P康明斯等。 胃肠病学. 2008年1月.

摘要

背景和目标:脯氨酸和天冬酰胺羟化酶是关键的氧敏感酶,可使低氧对包括低氧诱导因子1(HIF-1)和核因子-κB(NF-kappaB)在内的转录调控途径产生低氧敏感性。肠上皮细胞中HIF-1或(IKKβ依赖性)NF-κB通路的敲除促进结肠炎小鼠模型中的炎症性疾病。HIF-1和NF-kappaB途径都通过关键调节分子的羟化作用受到羟化酶的抑制。

方法:在本研究中,我们研究了羟化酶抑制剂二甲基草酰甘氨酸(DMOG)对体外和葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型中Caco-2肠上皮细胞的影响。

结果:DMOG在培养的肠上皮细胞中诱导HIF-1和NF-kappaB活性,并在右旋糖酐-硫酸钠结肠炎中具有深刻的保护作用,这至少部分反映在肠上皮细胞抗凋亡表型的形成上,我们建议减少上皮屏障功能障碍。

结论:这些数据表明,羟化酶抑制剂如DMOG代表了一种治疗炎症性肠病的新策略。

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