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.2007年11月9日;28(3):501-12.
doi:10.1016/j.molcel.2007.10.019。

乳腺癌中低氧控制的cap依赖于cap依赖性翻译开关

附属机构
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乳腺癌中低氧控制的cap依赖于cap依赖性翻译开关

史蒂夫·布劳恩斯坦等。 分子电池. .
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摘要

转化调控在癌症的发展和进展中至关重要。翻译维持肿瘤的生长和肿瘤血管系统的发展,这一过程称为血管生成,是由缺氧激活的。在这里,我们首先证明大多数大型晚期乳腺癌过度表达翻译调节蛋白4E-BP1和起始因子eIF4G。使用模型动物和细胞研究,我们发现过表达的4E-BP1和eIF4G协调了缺氧激活的从帽依赖性到帽非依赖性的mRNA翻译的转换,从而在选择性mRNA翻译的水平上促进肿瘤血管生成和生长的增加。升高的4E-BP1水平会在高氧水平下触发cap依赖性mRNA翻译的低氧抑制,并通过eIF4G增加含有内部核糖体进入位点(IRES)的mRNA的选择性翻译,其中包括关键的促血管生成、低氧和存活mRNA。在动物模型中,从cap-dependent转换为cap-independent mRNA翻译有助于肿瘤血管生成和缺氧反应。

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