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.2007年12月;46(6):1919-26.
doi:10.1002/hep.21921。

舒尼替尼抗血管生成治疗改善肝硬化大鼠的炎症浸润、纤维化和门静脉压力

附属公司

舒尼替尼抗血管生成治疗改善肝硬化大鼠的炎症浸润、纤维化和门静脉压力

Sånia图格斯等。 肝病学. 2007年12月.

摘要

肝硬化是一种非常复杂的疾病,炎症、纤维化和病理性血管生成等多种病理过程紧密结合在一起。我们假设,使用具有多种作用机制的药理药物进行治疗,将比仅针对个别机制的治疗产生更好的效果。因此,本研究评估了多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(SU11248)的治疗应用。通过测定细胞活力,评估SU11248在人肝星状细胞系LX-2中的体外作用。通过测量血管生成、炎症浸润、纤维化、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)积累、微阵列差异基因表达和门静脉压力,监测SU11248治疗对肝硬化大鼠肝脏的体内影响。肝硬化进展与肝硬化肝脏中血管密度和血管内皮生长因子-a、血管生成素-1、血管生成因子-2和胎盘生长因子的表达显著增强有关。新形成的肝血管表达血管细胞粘附分子1和细胞间粘附分子1。有趣的是,这些粘附分子的表达与局部炎症浸润区域相邻。SU11248治疗导致肝血管密度、炎症浸润、α-SMA丰度、LX-2活性、胶原表达和门静脉压力显著降低。

结论:这些结果表明,抗血管生成、炎症和纤维化的多靶点治疗在肝硬化治疗中值得考虑。

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