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比较研究
.2007年12月7日;101(12):1310-8.
doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.153346。 Epub 2007年10月11日。

衰老和低氧诱导因子-1活性对肢体缺血后血管生成细胞动员和灌注恢复的影响

附属公司
比较研究

衰老和低氧诱导因子-1活性对肢体缺血后血管生成细胞动员和灌注恢复的影响

Marta Bosch-Marce公司等。 循环研究. .

摘要

缺血刺激血管生成细胞因子的产生,激活局部血管细胞并动员血管生成细胞进入循环。这些反应在患有外周动脉疾病的老年患者中受损。低氧诱导因子(HIF)-1介导对缺血的适应性反应,包括血管生成细胞因子的产生。在本研究中,我们证明衰老和HIF-1功能丧失会损害多种血管生成细胞因子的表达、血管生成细胞的动员、组织活性的维持以及股动脉结扎后肢体灌注的恢复。我们发现HIF-1直接激活编码干细胞因子的基因的转录,并且缺乏同源受体C-KIT的小鼠已经损害了缺血恢复。AdCA5是一种编码HIF-1α组成活性形式的腺病毒,给药后,老年小鼠的灌注恢复程度与年轻小鼠相似。向非缺血肢体注射AdCA5足以增加循环血管生成细胞的数量。这些结果表明,HIF-1活性对于血管生成细胞的动员是必要的,并且HIF-1α基因治疗可以抵消肢体缺血小鼠模型中衰老的病理效应。

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