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比较研究
.2007年10月15日;179(8):5082-9.
doi:10.4049/jimmunol.1798.5082。

内毒素/TNF-α刺激后miR-155和miR-125b水平的调节及其在调节内毒素休克反应中的可能作用

附属公司
比较研究

内毒素/TNF-α刺激后miR-155和miR-125b水平的调节及其在调节内毒素休克反应中的可能作用

艾美耳球虫Tili等。 免疫学杂志. .

摘要

我们在此报告miR-155和miR-125b在先天性免疫反应中发挥作用。LPS刺激小鼠Raw 264.7巨噬细胞导致miR-155上调和miR-125b下调。当C57BL/6小鼠腹腔注射LPS时,也发生了相同的变化。此外,Raw 264.7细胞中miR-155和miR-125b的水平在TNF-α的作用下表现出振荡变化。用蛋白酶体抑制剂MG-132预处理细胞后,这些变化受到损害,这表明这两种微RNA(miRNAs)可能至少暂时受NF-kappaB转录活性的直接控制。我们发现,miR-155很可能直接靶向参与LPS信号传导的几种蛋白质的转录编码,如Fas相关死亡域蛋白(FADD)、IkappaB激酶ε(IKKepsilon)和受体(TNFR超家族)相互作用的丝氨酸-三烯激酶1(Ripk1),同时增强TNF-α翻译。相反,miR-125b靶向TNF-α转录物的3'-非翻译区;因此,其对LPS的下调可能是产生适当的TNF-α所必需的。最后,Emu-miR-155转基因小鼠在接触LPS时产生较高水平的TNF-α,并且对LPS/d-氨基半乳糖诱导的感染性休克过敏。总之,我们的数据表明,miR-155和miR-125b的LPS/TNF-α依赖性调节可能与内毒素休克反应有关,从而为药物设计提供了新的靶点。

PubMed免责声明

中的注释

  • MicroRNAs:前景广阔的小分子。
    塞斯AL,西塔拉曼SV。 Theiss AL等人。 胃肠病学。2008年5月;134(5):1615-7. doi:10.1053/j.gastro.2008.03.058。 胃肠病学。2008 PMID:18471531 没有可用的摘要。

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