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.2007年10月1日;67(19):9407-16.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1077。

雷公藤内酯醇通过抑制热休克蛋白70诱导胰腺癌细胞死亡

附属公司

雷公藤内酯醇通过抑制热休克蛋白70诱导胰腺癌细胞死亡

菲比·A·菲利普斯等。 癌症研究. .

摘要

胰腺癌对目前的化疗药物高度耐药。因此,我们使用胰腺癌原位模型研究了雷公藤内酯醇(一种二萜类三环氧化合物)对胰腺癌生长和局部肿瘤扩散的影响。我们最近发现,胰腺癌细胞中HSP70水平的升高导致对凋亡的抵抗,而抑制HSP70可诱导这些细胞的凋亡。此外,雷公藤甲素最近被鉴定为小分子筛选的一部分,是人体热休克反应的调节器。因此,我们的目的是通过评估存活率和凋亡,(b)胰腺癌生长和体内局部侵袭,以及(c)胰腺癌细胞中HSP70水平来检测雷公藤内酯醇对胰腺癌细胞的影响。用雷公藤内酯醇(50-200 nmol/L)孵育PANC-1和MiaPaCa-2细胞显著降低细胞活力,但对正常胰腺导管细胞的活力没有影响。雷公藤内酯醇诱导两种细胞系的凋亡(通过Annexin V、caspase-3和末端核苷酸转移酶介导的缺口末端标记进行评估),并降低HSP70 mRNA和蛋白水平。雷公藤内酯醇(0.2 mg/kg/d,持续60天)体内给药可降低胰腺癌生长,并显著降低局部肿瘤扩散。对照组小鼠有广泛的局部侵犯邻近器官,包括脾、肝、肾和小肠。雷公藤内酯醇通过诱导凋亡在体内外引起胰腺癌细胞死亡,其作用机制是通过抑制HSP70介导的。雷公藤内酯醇是一种潜在的治疗药物,可用于预防胰腺癌的进展和转移。

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