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比较研究
2007年12月;25(12):3069-80.
doi:10.1634/stemcells.2007-0550。 Epub 2007年9月27日。

声波刺猬通过Ca2+/蛋白激酶C和表皮生长因子受体的协同作用以及Gli1的激活刺激小鼠胚胎干细胞增殖

附属公司
比较研究

声波刺猬通过Ca2+/蛋白激酶C和表皮生长因子受体的协同作用以及Gli1的激活来刺激小鼠胚胎干细胞增殖

郑孙熙等。 干细胞 2007年12月

摘要

刺猬信号在控制胚胎组织中的干细胞生长中具有重要作用。因此,本研究探讨了声波刺猬(Shh)对小鼠胚胎干细胞(ES)自我更新的影响及其相关机制。Shh增加了被平滑受体抑制所阻断的DNA合成。Shh需要激活Gli1来诱导Notch/Hes-1和Wnt/beta-catenin的增加。Shh增加细胞内钙浓度([Ca(2+)](i))和蛋白激酶C(PKC)活性。我们表明,Shh诱导的Gli1 mRNA水平增加需要[Ca(2+)](i)和PKC。Shh增加表皮生长因子受体(EGFR)的磷酸化,而EGFR被基质金属蛋白酶抑制剂阻断。随后,Shh增加了核因子(NF)-kappaB p65的磷酸化,该磷酸化被PKC和EGFR酪氨酸激酶阻断所抑制。Shh还以剂量依赖的方式增加了细胞周期调节蛋白的水平。然而,Shh降低了细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白的水平。Shh对这些蛋白的影响通过阻断PKC、EGFR和NF-kappaB以及转染Gli1小干扰RNA(siRNA)而被抑制。最后,通过抑制PKC和EGFR酪氨酸激酶,Shh诱导的G1/S期进展被阻断。总之,Shh通过激活Gli1、Ca(2+)/PKC和EGFR刺激小鼠ES细胞增殖。在本文末尾可以发现潜在利益冲突的披露。

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