CXCR7 (RDC1) promotes breast and lung tumor growth in vivo and is expressed on tumor-associated vasculature

doi:10.1073/pnas.0610444104

。2007年10月2日；104(40):15735-40.

doi:10.1073/pnas.0610444104。 Epub 2007年9月26日。

CXCR7（RDC1）在体内促进乳腺和肺肿瘤生长，并在肿瘤相关血管中表达

苗振华¹, 凯瑟琳·卢克, 布雷顿C峰会, 罗布·贝拉霍维奇, Mahaveer S Bhojani先生, 阿尔纳瓦兹·雷赫姆图拉, 塞琳娜·克莱尔, 杰弗里·埃斯纳, 艾达斯·纳塞维丘斯, 加里·德卢克, 莫林·C·霍华德, 托马斯·夏尔

附属公司

PMID： 17898181
预防性维修识别码：项目经理1994579
内政部： 10.1073/pnas.0610444104

CXCR7（RDC1）在体内促进乳腺和肺肿瘤生长，并在肿瘤相关血管中表达

苗振华等。美国国家科学院程序。 2007。

。2007年10月2日；104(40):15735-40.

doi:10.1073/pnas.0610444104。 Epub 2007年9月26日。

作者

附属

¹ChemoCentryx公司，美国加利福尼亚州山景城94043。

PMID： 17898181
预防性维修识别码：项目经理1994579
内政部： 10.1073/pnas.0610444104

摘要

趋化因子和趋化因子受体在包括乳腺癌和肺癌在内的几种常见恶性肿瘤中具有重要作用。在这里，我们证明CXCR7（RDC1，CCX-CKR2）最近作为一种结合趋化因子CXCL11和CXCL12的趋化因子受体去蛋白化，可以调节这两种常见的恶性肿瘤。通过过度表达和RNA干扰的结合，我们确定CXCR7促进乳腺癌和肺癌细胞形成的肿瘤的生长，并增强免疫缺陷小鼠和免疫活性小鼠癌症模型的实验性肺转移。这些效应并不依赖于相关受体CXCR4的表达。此外，人类原发肿瘤组织的免疫组织化学显示CXCR7在人类乳腺癌和肺癌中广泛表达，在大多数肿瘤相关血管和恶性细胞中高度表达，但在正常血管中不表达。此外，斑马鱼体内吗啉介导的CXCR7基因敲除证明了CXCR7在血管形成和血管生成过程中的关键作用。总之，这些数据表明CXCR7在促进肿瘤发展和进展方面具有关键功能。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
CXCR7在乳腺癌和肺癌细胞系中的表面表达。(A类)使用CXCR7抗体11G8，通过流式细胞术定量CXCR7在4T1、LLC和MDA MB 435s细胞系上的表面表达。(B类)在存在或不存在非放射性标记趋化因子的情况下，定量放射性标记CXCL12与4T1，LLC和MDA MB 435s细胞的结合，并与流式细胞术测量的CXCR7水平相对应。(C类)使用CXCR4 Ab 12G5通过流式细胞术定量CXCR4在4T1、LLC和MDA MB 435s细胞系上的表面表达。wt，野生型。

**图2。**
CXCR7促进乳腺癌和肺癌细胞源性肿瘤的生长。(*A–C*)在WT和转染后监测肿瘤生长，并将对照MDA MB 435s细胞植入皮下(A类和B类)scid小鼠或裸鼠乳腺脂肪垫(C类). (天和电子)第4页(天)和有限责任公司(电子)将细胞分别植入BALB/c和C57Bl6小鼠的侧面。实验结束时，通过肿瘤体积随时间变化和肿瘤重量来量化肿瘤进展。研究重复了两次n个每组≥6只小鼠。

**图3。**
CXCR7的RNA干扰可减少实验性肺转移瘤的生长。通过尾静脉将WT和CXCR7 RNAi 4T1系静脉注射到BALB/c小鼠体内。通过生物发光成像定量肺部肿瘤生长。该研究重复了两次n个=每组4只小鼠。

**图4。**
CXCR7在人类乳腺癌、肺癌和其他癌症中的表达。(A类) (左侧)缩小乳房成形术后正常乳腺组织中CXCR7的不可检测表达。(赖特)CXCR7增加的乳腺原发浸润性导管癌。同位素控制(左侧)与CXCR7相比(赖特)肺腺癌切片的染色(B类)、横纹肌肉瘤(C类)或宫颈鳞状细胞癌(天). 细胞核用苏木精（蓝色）复染。（放大倍数：×400。）

**图5。**
CXCR7在肿瘤血管中表达。(A类)用血管内皮标记物CD31（绿色）或CXCR7（红色）抗体对MDA MB 435s细胞形成的肿瘤进行染色。合并的图像显示CXCR7和CD31在肿瘤血管中的共定位（黄色）。(B类)乳腺癌切片的肿瘤血管上观察到强烈的CXCR7染色(一)，肺腺癌(b条)，卵巢粘液腺癌(*c（c）*)、乳腺癌(d日)，肺鳞状细胞癌(电子)，肝细胞癌(*（f）*)，膀胱移行细胞癌(克)、肾肾癌(小时)和肝胆管癌(我). 同种对照抗体未观察到染色。

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