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.2007年9月20日;357(12):1210-20.
doi:10.1056/NEJMoa067655。

与系统性硬化症相关的CTGF启动子区多态性

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与系统性硬化症相关的CTGF启动子区多态性

卡门·丰塞卡等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:系统性硬化症(硬皮病)是一种威胁生命的自身免疫性疾病,其特征是存在特异性自身抗体以及皮肤和主要内脏器官纤维化。

方法:我们对两组1000名受试者的连接组织生长因子(CTGF)基因启动子的多态性(G-945C)进行了基因分型:第一组,包括200名系统性硬化患者和188名对照受试者;第2组为300例系统性硬化症患者和312例对照组。联合组约占英国系统性硬化症患者的10%。我们测试了多态性对CTGF转录的影响。

结果:两组中,GG基因型在系统性硬化症患者中的发病率明显高于对照组,联合组的比值比为2.2(95%可信区间[CI]为1.5至3.2;趋势P<0.001)。对合并的系统性硬化患者组的分析表明,G等位基因纯合子与抗反异构酶I抗体(比值比,3.3;95%CI,2.0至5.6;P<0.001)和纤维性肺泡炎(比值比3.1;95%CI1.9至5.0;P<0.001)的存在显著相关。我们观察到,胞嘧啶取代鸟嘌呤后,产生了转录调节因子Sp1和Sp3的结合位点。C等位基因与Sp3具有高亲和力,与转录活性严重降低有关。染色质免疫沉淀分析显示,该区域的Sp1与Sp3结合比率发生了显著变化,证明了体内的功能相关性。

结论:G-945C替代抑制CTGF转录,-945G等位基因与系统性硬化的易感性显著相关。

PubMed免责声明

中的注释

  • CTGF多态性与系统性硬化症相关。
    Morita H、Hayashi D、Nagai R。 Morita H等人。 《英国医学杂志》,2008年1月17日;358(3):308;作者回复309。doi:10.1056/NEJMc072958。 《新英格兰医学杂志》,2008年。 PMID:18199873 没有可用的摘要。
  • CTGF多态性与系统性硬化症相关。
    Gourh P,Mayes MD,Arnett FC。 Gourh P等人。 《新英格兰医学杂志》2008年1月17日;358(3):308-9; 作者回复309。 《新英格兰医学杂志》,2008年。 PMID:18203332 没有可用的摘要。

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