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2007年10月1日;120(第19部分):3352-61。
doi:10.1242/jcs.007872。

Notch3和IL-1β在NF-kappaB驱动串扰的血管平滑肌细胞炎症途径中发挥相反作用

附属公司

Notch3和IL-1β在NF-kappaB驱动串扰的血管平滑肌细胞炎症途径中发挥相反作用

纳撒利·克莱门特等。 细胞科学杂志

摘要

动脉粥样硬化始于单核细胞从管腔转移到动脉内膜层。这些单核细胞获得的旁分泌活性将血管平滑肌细胞从收缩静止型转变为分泌增殖型,使其能够在内膜中存活和迁移。经过转化和迁移,它们也开始产生和/或分泌炎性酶,将其转化为炎性细胞。Notch通路的激活是细胞命运的一个关键决定因素,它调节这些细胞获得的一些新特征,因为它触发血管平滑肌细胞生长并抑制其死亡和迁移。在这里,我们评估Notch通路是否以及如何调节细胞向炎症或去分化状态的转变。Notch配体Delta1激活Notch通路,以及Notch3活性形式的过度表达,可以防止这种现象[由白细胞介素1β(IL-1β)启动],而抑制Notch通路可以增强这种转换。IL-1β降低Notch3和Notch靶基因的表达。如使用IkappaBalpha突变形式所示,在NF-kappaB复合物解离后,Notch3信号元件减少。这些结果表明,Notch3通路通过NF-kappaB激活而减弱,使血管平滑肌细胞转变为炎症状态。

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