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比较研究
.2007年11月;9(11):1825-36.
doi:10.1089/ars.2007.1693。

线粒体氧化还原循环的线粒体醌导致超氧化物的产生和细胞凋亡

附属公司
比较研究

线粒体氧化还原循环导致超氧化物产生和细胞凋亡

阿卜杜拉赫曼·K·道根等。 抗氧化剂氧化还原信号. 2007年11月.

摘要

线粒体靶向药物米托醌(MitoQ)被用作一种抗氧化剂,可以选择性地阻止线粒体氧化损伤;然而,最近有人建议增加以苹果酸和谷氨酸为燃料的线粒体中活性氧(ROS)的生成。为了解决这一争议,我们研究了线粒体线粒体和内皮细胞ROS生成的影响。我们发现,在含有黄素酶细胞色素P-450还原酶的无细胞体系中,MitoQ是一种非常有效的氧化还原循环剂,与同等浓度的甲萘醌(10-1000nM)相比,它能产生更多的超氧物。用MitoQ处理内皮细胞导致超氧物生成急剧增加。在分离的线粒体中,MitoQ增加了复杂的I驱动线粒体ROS生成,而补充辅酶醌10对ROS生成没有影响。在用MitoQ孵育1小时的内皮细胞分离出的线粒体中也观察到类似的结果。抑制剂分析表明,MitoQ的氧化还原循环发生在复合物I上的两个位点,即鱼藤酮结合位点的近端和远端。这一点通过证明线粒体复合物I纯化物和NADH燃料亚线粒体颗粒上MitoQ的氧化还原循环得到证实。米托醌时间和剂量依赖性增加内皮细胞凋亡。这些发现表明,MitoQ可能是促氧化剂和促凋亡剂,因为它的醌基团可以参与氧化还原循环和超氧化物的产生。鉴于这些结果,使用米托醌作为抗氧化剂的研究应谨慎解释。

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