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.2007年9月1日;67(17):8285-92.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1025。

利用反向遗传学增强新城疫病毒的溶瘤特性

附属公司

利用反向遗传学增强新城疫病毒的溶瘤特性

亚当·维吉尔等。 癌症研究. .

摘要

自然产生的新城疫病毒株(NDV)在临床前研究中显示出溶瘤治疗效果,目前正在临床试验中。在此,我们评估了通过反向遗传学提高NDV癌症治疗潜力的可能性。对携带皮下埋植CT26肿瘤的小鼠进行瘤内(i.t.)注射重组NDV,该重组NDV经修饰后含有高度融合性F蛋白。与未经修饰的病毒治疗的小鼠相比,这些经过治疗的小鼠的肿瘤发展明显减少。此外,与野生型对照病毒相比,静脉注射基因工程NDV治疗的CT26转移瘤模型小鼠的生存期延长。此外,我们检测了NDV的溶瘤特性是否可以通过免疫刺激分子的表达得到改善。在这方面,我们设计了几个NDV来表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IFN-γ、白细胞介素2(IL-2)或肿瘤坏死因子-α,并评估了它们在免疫活性结肠癌肿瘤模型中的治疗潜力。携带s.c.CT26肿瘤的小鼠经i.t.注射表达IL-2的重组NDV后,肿瘤生长显著降低,大多数小鼠经历了完全和长期的缓解。我们的数据表明,利用反向遗传学开发增强型重组NDV载体,作为癌症治疗的有效药物。

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