Broad HIV-1 neutralization mediated by CD4-binding site antibodies

doi:10.1038/nm1624

.2007年9月；13(9):1032-4.

doi:10.1038/nm1624。 Epub 2007年8月26日。

CD4结合位点抗体介导的广泛HIV-1中和

李玉星¹, 斯蒂芬·米格尔, 布伦特·韦尔奇, 克莉莎·斯维拉, 阿杜纳·福加特, Mark K Louder公司, 吴雪玲, 乔治·M·肖, 马克·康诺斯, 理查德·怀亚特, 约翰·马斯科拉

附属公司

PMID： 17721546
预防性维修识别码：项目经理2584972
DOI（操作界面）： 10.1038/nm1624

CD4结合位点抗体介导的广泛HIV-1中和

李玉兴等。自然·医学. 2007年9月.

.2007年9月；13(9):1032-4.

doi:10.1038/nm1624。 Epub 2007年8月26日。

作者

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心，邮编：20892。

PMID： 17721546
预防性维修识别码：项目经理2584972
DOI（操作界面）： 10.1038/nm1624

摘要

我们已经鉴定出一些患者血清表现出强大和广泛的HIV-1中和作用。通过对选定gp120变体的抗体吸附和洗脱，将两种最广泛反应的血清的中和特异性映射到HIV-1 gp120的主要受体CD4结合区。在一些HIV-1感染者中诱导出CD4结合位点的新抗体，将gp120的保守区域呈现给免疫系统的新方法可能会导致疫苗免疫原的改进。

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数字

图1
用gp120WT和CD4-结合位点突变蛋白吸附血清。(一)左，gp120核心的分子表面。灰白色，CD4结合位点；红色、表面暴露的天冬氨酸残基Asp368；黄色，谷氨酸残基Glu370。中央和右侧，对与顺磁性小球共价连接的gp120WT（中央）和gp120-D368R（右侧）蛋白质进行流式细胞术分析。以10μg/ml的浓度与构象单克隆抗体2G12（聚糖依赖性）、b12（CD4结合位点）或447D（V3-定向）或4.0 mg/ml的浓度与来自HIV感染者的多克隆免疫球蛋白（HIVIG）反应。使用PE-结合山羊人IgG抗体检测结合。结合事件的数量（以最大值的百分比表示）与荧光强度相对应。(b条)血清1和45的终点ELISA数据。用空白小球或与BSA、BaL gp120WT、YU2 gp120WTs、BaL gp120-D368R或YU2 gp120-D365A/E370A共价连接的小球吸附每个血清。后两种突变蛋白无法结合可溶性CD4或已知的CD4结合位点抗体。用于覆盖ELISA板的蛋白质显示在每套条的下方。值得注意的是，gp120-D368R或gp120-D368A/E370A突变蛋白的吸附留下了一部分血清抗体，可能是CD4结合位点的抗体，这些抗体在gp120WT蛋白ELISA中检测到。(**c（c）**)血清1和45用gp120WT和CD4结合位点突变蛋白吸附后的中和曲线。对照是用BSA吸附。对于血清1（两个左柱），CD4结合位点缺陷突变体吸附很少或没有中和活性，表明CD4结合部位抗体是该血清中中和抗体的主要部分。对于血清45（右二列），CD4结合位点突变蛋白去除了部分对某些病毒的中和活性，这表明除了CD4结合部位抗体外，非典型CD4结合点抗体或结合在CD4结合位置外的抗体也在介导病毒中和。

图2
分析从Env蛋白珠洗脱出来的抗体，并在额外吸附后富集CD4结合位点抗体。在每个面板中，左侧显示血清1数据，右侧显示血清45数据。(一)从指示蛋白质洗脱后的IgG浓度。(b条)通过IgG从指示蛋白质中洗脱进行中和。顶部，洗脱A组病毒RW20的中和作用。底部，中和B族病毒PVO。对于每种病毒，左表显示了mAb b12与血清1 IgG组分的中和作用。BSA洗脱液中含有少量IgG；此处显示的数量基于与其他IgG组分相同的物理稀释。(**c（c）**)竞争ELISA使用Fab F105阻断抗体与用于覆盖平板的BaL gp120的CD4结合位点的结合。单克隆抗体b12和2G12对照表明，增加Fab F105浓度对2G12结合没有影响，但完全阻断了b12与gp120的结合。开放符号表示从gp120WT或核心蛋白洗脱的抗体部分，然后用gp120-D368R突变体吸附；例如，“gp120洗脱液/368ft”是指从gp120WT中洗脱IgG并用gp120-D368R蛋白吸附后的最终流道。(d日)使用中描述的相同IgG组分对指定分离株进行HIV-1中和**c（c）**.

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